Ensaio de DFP-14927 em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente (ou citologicamente) de tumor sólido, refratário após terapia padrão para a doença ou para o qual a terapia sistêmica convencional não é eficaz de forma confiável ou nenhuma terapia eficaz está disponível. Nota: Para coortes de expansão, os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente (ou citologicamente) de câncer gastroesofágico, câncer pancreático ou colangiocarcinoma que recidivou ou é refratário à terapia padrão.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

4. Valores laboratoriais clínicos adequados definidos como:

   1. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
   2. plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
   3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusões permissíveis)
   4. creatinina plasmática ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a instituição ou depuração calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   5. bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2,5 x LSN (<5 x LSN se metástases hepáticas documentadas)
   7. tempo de protrombina (PT) ≤1,2 x LSN, tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 LSN e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
5. Ausência de doenças intercorrentes não controladas, incluindo infecções não controladas, condições cardíacas, diabetes mellitus não controlada ou outras disfunções orgânicas.
6. Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
7. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos um mês após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes serão excluídos se tiverem recebido quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia experimental anterior dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou 5 meias-vidas para terapias direcionadas antes da entrada neste estudo.
2. Não se recuperou de eventos adversos (deve ser Grau ≤1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
3. Teve algum episódio de sangramento importante (sangramento de varizes, derrames hemorrágicos, sangramentos abdominais internos, etc.) dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo.
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo (como medicamentos peguilados).
5. Radioterapia prévia extensa, mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco.
6. Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer os objetivos deste estudo e a adesão do paciente.
7. Pessoas grávidas ou lactantes.
8. Malignidades atuais de outro tipo, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele basocelular ou outras malignidades sem evidência de doença por 2 anos ou mais.
9. História conhecida de infecção por HIV, HBV ou HCV.
10. Distúrbio hemorrágico documentado ou conhecido.
11. Requisito de tratamento anticoagulante que aumenta INR ou aPTT acima da faixa normal (TVP de baixa dose ou profilaxia de linha é permitida).
12. Metástases do SNC clinicamente evidentes ou doença leptomeníngea não controlada por cirurgia ou radioterapia prévia; história de transtorno convulsivo não controlado por medicação anticonvulsivante no momento da inscrição. Pacientes com malignidades primárias do SNC são excluídos.

13. Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo
    2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA
    3. Arritmias não controladas ou angina mal controlada.
    4. História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, ≥ 3 batimentos consecutivos) e/ou fatores de risco (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
    5. Prolongamento basal do intervalo QT/QTc (demonstração repetida de QTc ≥ 450 ms para homens e 470 ms para mulheres). Valores de QTc de até 500 ms serão aceitáveis ​​quando o histórico médico do paciente, por ex. bloqueio de ramo, é conhecido por causar leve prolongamento do intervalo QTc e a condição é bem controlada