Zkouška DFP-14927 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky (nebo cytologicky) potvrzenou diagnózu solidního nádoru, který je po standardní terapii onemocnění refrakterní nebo u kterého konvenční systémová léčba není spolehlivě účinná nebo není k dispozici žádná účinná terapie. Poznámka: Pro expanzní kohorty musí mít pacienti histologicky (nebo cytologicky) potvrzenou diagnózu gastroezofageálního karcinomu, karcinomu pankreatu nebo cholangiokarcinomu, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

4. Adekvátní klinické laboratorní hodnoty definované jako:

   1. absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/l
   2. krevní destičky ≥ 100 x 10⁹/l
   3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (přípustné transfuze)
   4. plazmatický kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro instituci nebo vypočtená clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
   5. celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN (<5 x ULN, pokud jsou dokumentovány jaterní metastázy)
   7. protrombinový čas (PT) ≤ 1,2 x ULN, parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,2 ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
5. Absence nekontrolovaných interkurentních onemocnění, včetně nekontrolovaných infekcí, srdečních onemocnění, nekontrolovaného diabetes mellitus nebo jiných orgánových dysfunkcí.
6. Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.
7. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a alespoň jeden měsíc po posledním podání léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti budou vyloučeni, pokud podstoupili předchozí chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli jinou hodnocenou terapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo 5 poločasů pro cílené terapie před vstupem do této studie.
2. Neuzdravili jste se z nežádoucích účinků (musí být stupně ≤1) v důsledku látek podaných před více než 4 týdny.
3. Měli jste nějaké závažné krvácivé epizody (krvácení z varixů, hemoragické mrtvice, vnitřní krvácení do břicha atd.) během 6 měsíců před zahájením studie s lékem.
4. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (jako jsou pegylované léky).
5. Rozsáhlá předchozí radioterapie, více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk.
6. Jakýkoli doprovodný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit cíle této studie a komplianci pacienta.
7. Těhotné nebo kojící osoby.
8. Současné malignity jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu kůže bazálních buněk nebo jiných malignit bez známek onemocnění po dobu 2 let nebo déle.
9. Známá anamnéza infekce HIV, HBV nebo HCV.
10. Zdokumentovaná nebo známá porucha krvácení.
11. Požadavek na antikoagulační léčbu, která zvyšuje INR nebo aPTT nad normální rozmezí (nízká dávka DVT nebo liniová profylaxe je povolena).
12. Klinicky evidentní metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií; anamnéza záchvatové poruchy nekontrolované anti-záchvatovou medikací v době zařazení. Pacienti s primárními malignitami CNS jsou vyloučeni.

13. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem, včetně:

    1. Infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
    2. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
    3. Nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
    4. Anamnéza závažné ventrikulární arytmie (VT nebo VF, ≥ 3 tepy za sebou) a/nebo rizikové faktory (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
    5. Základní prodloužení intervalu QT/QTc (opakovaný průkaz QTc ≥ 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy). Hodnoty QTc do 500 ms budou přijatelné tam, kde je pacientova anamnéza, např. blok raménka, je známo, že způsobuje mírné prodloužení QTc a stav je dobře kontrolován