DFP-14927 在晚期实体瘤中的试验

纳入标准：

1. 患者必须经组织学（或细胞学）确诊为实体瘤，在对该疾病进行标准治疗后难治性或常规全身治疗效果不可靠或无有效治疗。 注意：对于扩展队列，患者必须经组织学（或细胞学）确诊为胃食管癌、胰腺癌或胆管癌，并且已复发或对标准疗法无效。
2. 年龄≥18 岁。
3. ECOG 体能状态为 0 或 1。

4. 足够的临床实验室值定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10⁹/L
   2. 血小板 ≥ 100 x 10⁹/L
   3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（允许输血）
   4. 血浆肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或计算清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
   5. 总胆红素≤ 1.5 x ULN
   6. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x ULN（如果有肝转移记录，则 <5 x ULN）
   7. 凝血酶原时间 (PT) ≤1.2 x ULN，部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.2 ULN，国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5
5. 没有不受控制的并发疾病，包括不受控制的感染、心脏病、不受控制的糖尿病或其他器官功能障碍。
6. 患者可能患有 RECIST 1.1 定义的可测量或不可测量的疾病。
7. 在任何研究特定程序开始之前签署知情同意书。
8. 有生育能力的妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 男性和女性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后至少一个月内使用可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 如果患者在进入本研究前 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或靶向治疗的 5 个半衰期内曾接受过化疗、免疫疗法、放疗或任何其他研究性治疗，则将被排除在外。
2. 由于 4 周前服用药物导致的不良事件（必须≤1 级）尚未恢复。
3. 在开始研究药物之前的 6 个月内有过任何大出血事件（静脉曲张出血、出血性中风、腹腔内出血等）。
4. 已知对任何研究药物成分（如聚乙二醇化药物）过敏。
5. 广泛的先前放疗，超过 30% 的骨髓储备，或先前的骨髓/干细胞移植。
6. 研究者认为可能损害本研究目标和患者依从性的任何伴随情况。
7. 怀孕或哺乳期的人。
8. 目前患有另一种类型的恶性肿瘤，但经过充分治疗的原位宫颈癌和基底细胞皮肤癌或其他恶性肿瘤 2 年或更长时间没有疾病迹象。
9. 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染史。
10. 记录或已知的出血性疾病。
11. 需要将 INR 或 aPTT 增加到正常范围以上的抗凝治疗（允许低剂量 DVT 或线预防）。
12. 既往手术或放疗无法控制的临床明显的 CNS 转移或软脑膜疾病；入组时未通过抗癫痫药物控制的癫痫病史。 患有原发性 CNS 恶性肿瘤的患者被排除在外。

13. 患有严重心血管疾病或病症的患者，包括：

    1. 进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞
    2. NYHA III 级或 IV 级心力衰竭
    3. 不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛。
    4. 严重室性心律失常史（VT 或 VF，连续 ≥ 3 次）和/或危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
    5. QT/QTc 间期的基线延长（重复证明男性 QTc ≥ 450 毫秒，女性 470 毫秒）。 QTc 值高达 500 毫秒是可以接受的，如果患者有病史，例如 束支传导阻滞，已知会导致轻度 QTc 延长并且病情得到很好的控制