Studie zu DFP-14927 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch (oder zytologisch) bestätigte Diagnose eines soliden Tumors haben, der nach einer Standardtherapie für die Krankheit refraktär ist oder für den eine herkömmliche systemische Therapie nicht zuverlässig wirksam ist oder keine wirksame Therapie verfügbar ist. Hinweis: Für Expansionskohorten müssen Patienten eine histologisch (oder zytologisch) bestätigte Diagnose von gastroösophagealem Krebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Cholangiokarzinom haben, das rezidiviert oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

4. Angemessene klinische Laborwerte sind definiert als:

   1. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10⁹/L
   2. Blutplättchen ≥ 100 x 10⁹/l
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (Transfusionen zulässig)
   4. Plasmakreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung oder berechnete Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen)
   7. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,2 x ULN, partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,2 ULN und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
5. Fehlen von unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Infektionen, Herzerkrankungen, unkontrolliertem Diabetes mellitus oder anderen Organfunktionsstörungen.
6. Patienten können eine messbare oder nicht messbare Erkrankung haben, wie in RECIST 1.1 definiert.
7. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Arzneimittelverabreichung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Therapien vor diesem Studieneintritt eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie erhalten haben.
2. sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (muss Grad ≤1 sein) aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden.
3. Hatten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation größere Blutungsepisoden (Varizenblutungen, hämorrhagische Schlaganfälle, innere Bauchblutungen usw.).
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienmedikaments (z. B. pegylierte Medikamente).
5. Umfangreiche vorangegangene Strahlentherapie, mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorangegangene Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
6. Jede Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele dieser Studie und die Compliance des Patienten beeinträchtigen könnte.
7. Schwangere oder stillende Personen.
8. Aktuelle bösartige Erkrankungen eines anderen Typs, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskrebs und Basalzell-Hautkrebs in situ oder anderen bösartigen Erkrankungen ohne Anzeichen einer Erkrankung für 2 Jahre oder länger.
9. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
10. Dokumentierte oder bekannte Blutgerinnungsstörung.
11. Erfordernis einer Antikoagulationsbehandlung, die INR oder aPTT über den normalen Bereich hinaus erhöht (niedrig dosierte TVT oder Line-Prophylaxe ist zulässig).
12. Klinisch offensichtliche ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung, die nicht durch vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden; Vorgeschichte von Anfallsleiden, die zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht durch Anti-Anfall-Medikamente kontrolliert wurden. Patienten mit primären ZNS-Malignomen sind ausgeschlossen.

13. Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
    2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
    3. Unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris.
    4. Anamnese schwerer ventrikulärer Arrhythmie (VT oder VF, ≥ 3 Schläge hintereinander) und/oder Risikofaktoren (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms)
    5. Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (wiederholter Nachweis von QTc ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen). QTc-Werte bis zu 500 ms sind akzeptabel, wenn die Krankengeschichte des Patienten, z. Schenkelblock, verursacht bekanntermaßen eine leichte QTc-Verlängerung und die Erkrankung ist gut unter Kontrolle