Испытание DFP-14927 при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически (или цитологически) подтвержденный диагноз солидной опухоли, рефрактерной после стандартной терапии заболевания или для которой традиционная системная терапия не является надежно эффективной или эффективная терапия недоступна. Примечание. Для расширенных когорт пациенты должны иметь гистологически (или цитологически) подтвержденный диагноз рака желудочно-пищеводного тракта, рака поджелудочной железы или холангиокарциномы с рецидивом или резистентностью к стандартной терапии.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Состояние производительности ECOG 0 или 1.

4. Адекватные клинико-лабораторные значения, определяемые как:

   1. абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10⁹/л
   2. тромбоциты ≥ 100 х 10⁹/л
   3. гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливания допустимы)
   4. креатинин плазмы ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для учреждения или расчетный клиренс ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
   5. общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   6. аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН, если документированы метастазы в печени)
   7. протромбиновое время (ПВ) ≤1,2 x ВГН, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,2 ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
5. Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая неконтролируемые инфекции, сердечные заболевания, неконтролируемый сахарный диабет или дисфункцию других органов.
6. Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.
7. Подписанное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции на время исследования и не менее одного месяца после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты будут исключены, если они ранее получали химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую другую исследуемую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или 5 периодов полувыведения для таргетной терапии до включения в это исследование.
2. Не оправились от нежелательных явлений (должна быть степень ≤1) из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
3. Были ли какие-либо серьезные эпизоды кровотечения (варикозные кровотечения, геморрагические инсульты, внутренние абдоминальные кровотечения и т. д.) в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (например, к пегилированным препаратам).
5. Обширная предшествующая лучевая терапия, более 30% резервов костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток.
6. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели данного исследования и соблюдение пациентом режима лечения.
7. Беременные или кормящие особи.
8. Текущие злокачественные новообразования другого типа, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ и базально-клеточного рака кожи или других злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение 2 лет и более.
9. Известный анамнез инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС.
10. Документально подтвержденное или известное нарушение свертываемости крови.
11. Необходимость антикоагулянтной терапии, повышающей МНО или АЧТВ выше нормального диапазона (разрешены низкие дозы тромбоза глубоких вен или линейная профилактика).
12. Клинически очевидные метастазы в ЦНС или лептоменингеальные заболевания, не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией; наличие в анамнезе судорожного расстройства, не контролируемого противосудорожными препаратами на момент включения в исследование. Исключаются пациенты с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС.

13. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
    2. Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
    3. Неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
    4. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, ≥ 3 ударов подряд) и/или факторы риска (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
    5. Исходное удлинение интервала QT/QTc (повторная демонстрация QTc ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин). Значения QTc до 500 мс будут приемлемыми, если история болезни пациента, например. блокада ножки пучка Гиса, как известно, вызывает умеренное удлинение интервала QTc, и это состояние хорошо контролируется