A DFP-14927 próbaverziója a fejlett szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag (vagy citológiailag) megerősített szolid tumor diagnózissal kell rendelkezniük, amely a betegség standard terápiáját követően refrakter, vagy amelyre a hagyományos szisztémás terápia nem megbízhatóan hatékony, vagy nem áll rendelkezésre hatékony terápia. Megjegyzés: A kiterjesztett kohorszokhoz a betegeknek szövettanilag (vagy citológiailag) megerősített gyomor-nyelőcsőrák, hasnyálmirigyrák vagy cholangiocarcinoma diagnózissal kell rendelkezniük, amely kiújult vagy nem reagál a standard terápiára.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

4. Megfelelő klinikai laboratóriumi értékek:

   1. abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10⁹/L
   2. vérlemezkék ≥ 100 x 10⁹/L
   3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
   4. plazma kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményben vagy a számított clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
   5. összbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok)
   7. protrombin idő (PT) ≤ 1,2 x ULN, parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,2 ULN, és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5
5. Kontrollálatlan egyidejű betegségek hiánya, beleértve a kontrollálatlan fertőzéseket, szívbetegségeket, kontrollálatlan cukorbetegséget vagy más szervi diszfunkciókat.
6. A betegeknek mérhető vagy nem mérhető betegsége lehet a RECIST 1.1. meghatározása szerint.
7. Tájékozott beleegyezés aláírása a vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt.
8. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó gyógyszeradagolás után legalább egy hónapig elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. Kizárják azokat a betegeket, akik korábban kemoterápiában, immunterápiában, sugárterápiában vagy bármilyen más vizsgálati terápiában részesültek 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy 5 felezési időn belül a célzott terápiák esetében a vizsgálatba való belépés előtt.
2. Nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (1. fokozatúnak kell lenniük).
3. Bármilyen jelentős vérzéses epizódja volt (varixvérzés, vérzéses stroke, belső hasi vérzés stb.) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül.
4. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben (például pegilált gyógyszerekkel).
5. Kiterjedt előzetes sugárterápia, a csontvelő-tartalékok több mint 30%-a, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció.
6. Bármilyen kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálat céljait és a beteg együttműködését.
7. Terhes vagy szoptató egyének.
8. Más típusú jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot és a bazálissejtes bőrrákot vagy más olyan rosszindulatú daganatokat, amelyeknél 2 évig vagy tovább nem mutatkozott betegség.
9. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés anamnézisében.
10. Dokumentált vagy ismert vérzési rendellenesség.
11. Olyan véralvadásgátló kezelés szükséges, amely az INR-t vagy az aPTT-t a normál tartomány fölé emeli (kis dózisú DVT vagy vonalprofilaxis megengedett).
12. Klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri metasztázisok vagy leptomeningeális betegség, amelyet előzetes műtét vagy sugárterápia nem kontrollált; a kórelőzményben szereplő görcsrohamos rendellenesség, amelyet a beiratkozás időpontjában nem kontrollált görcsoldó gyógyszer. Az elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem tartoznak ide.

13. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben vagy állapotban szenvedő betegek, beleértve:

    1. Szívinfarktus a vizsgálatba lépéstől számított 6 hónapon belül
    2. NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
    3. Kontrollálatlan ritmuszavarok vagy rosszul kontrollált angina.
    4. Súlyos kamrai aritmia (VT vagy VF, ≥ 3 ütem egymás után) és/vagy kockázati tényezők (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben)
    5. A QT/QTc intervallum kiindulási megnyúlása (a QTc ismételt kimutatása ≥ 450 msec férfiaknál és 470 msec nőknél). Az 500 msec-ig terjedő QTc-értékek elfogadhatók, ha a beteg kórtörténete, pl. köteg elágazás blokkjáról ismert, hogy enyhe QTc-megnyúlást okoz, és az állapot jól kontrollált