Badanie DFP-14927 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie (lub cytologicznie) rozpoznanie guza litego, opornego na standardowe leczenie choroby lub w przypadku którego konwencjonalna terapia systemowa nie jest wiarygodnie skuteczna lub nie jest dostępna skuteczna terapia. Uwaga: W przypadku kohort rozszerzonych pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie (lub cytologicznie) rozpoznanie raka żołądka i przełyku, raka trzustki lub raka dróg żółciowych, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

4. Odpowiednie kliniczne wartości laboratoryjne określone jako:

   1. bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/l
   2. płytki krwi ≥ 100 x 10⁹/l
   3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dopuszczalne transfuzje)
   4. kreatynina w osoczu ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej placówki lub obliczony klirens ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
   5. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   6. transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN (<5 x GGN, jeśli udokumentowane przerzuty do wątroby)
   7. czas protrombinowy (PT) ≤1,2 x GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,2 GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5
5. Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym niekontrolowanych infekcji, chorób serca, niekontrolowanej cukrzycy lub innych dysfunkcji narządów.
6. Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1.
7. Podpisana Świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej jeden miesiąc po ostatnim podaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania dla terapii celowanych przed tym wejściem do badania.
2. Nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych (stopień ≤1) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Miały jakiekolwiek poważne epizody krwawienia (krwawienia z żylaków, udary krwotoczne, wewnętrzne krwawienia z jamy brzusznej itp.) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
4. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku (taki jak leki pegylowane).
5. Intensywna wcześniejsza radioterapia, ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych.
6. Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić celom tego badania i zdyscyplinowaniu pacjenta.
7. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
8. Aktualne nowotwory złośliwe innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry lub innych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez 2 lata lub dłużej.
9. Znana historia zakażenia HIV, HBV lub HCV.
10. Udokumentowana lub znana skaza krwotoczna.
11. Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego, które zwiększa INR lub aPTT powyżej normy (dozwolona jest niska dawka DVT lub profilaktyka liniowa).
12. Klinicznie widoczne przerzuty do OUN lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych niekontrolowana wcześniejszą operacją lub radioterapią; historia zaburzeń napadowych niekontrolowanych lekami przeciwdrgawkowymi w momencie włączenia do badania. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami OUN są wykluczeni.

13. Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
    2. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
    3. Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub źle kontrolowana dławica piersiowa.
    4. Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, ≥ 3 uderzenia z rzędu) i/lub czynniki ryzyka (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
    5. Wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (wielokrotne wykazanie QTc ≥ 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet). Wartości QTc do 500 ms będą akceptowalne, jeśli historia medyczna pacjenta np. wiadomo, że blok odnogi pęczka Hisa powoduje łagodne wydłużenie odstępu QTc, a stan jest dobrze kontrolowany