Prova di DFP-14927 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente (o citologicamente) di tumore solido, refrattario dopo la terapia standard per la malattia o per i quali la terapia sistemica convenzionale non è affidabile in modo affidabile o non è disponibile alcuna terapia efficace. Nota: per le coorti di espansione, i pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente (o citologicamente) di carcinoma gastroesofageo, carcinoma pancreatico o colangiocarcinoma recidivato o refrattario alla terapia standard.
2. Età ≥ 18 anni.
3. ECOG Performance Status di 0 o 1.

4. Adeguati valori clinici di laboratorio definiti come:

   1. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/L
   2. piastrine ≥ 100 x 10⁹/L
   3. emoglobina ≥ 9,0 g/dL (trasfusioni consentite)
   4. creatinina plasmatica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituto o clearance calcolata ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
   5. bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   6. alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x ULN (<5 x ULN se metastasi epatiche documentate)
   7. tempo di protrombina (PT) ≤1,2 x ULN, tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,2 ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
5. Assenza di malattie intercorrenti non controllate, comprese infezioni non controllate, condizioni cardiache, diabete mellito non controllato o altre disfunzioni d'organo.
6. I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile come definito da RECIST 1.1.
7. Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per almeno un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o 5 emivite per terapie mirate prima dell'ingresso in questo studio.
2. Non essersi ripresi da eventi avversi (deve essere di grado ≤1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
3. - Ha avuto episodi di sanguinamento maggiore (sanguinamenti da varici, ictus emorragici, sanguinamenti addominali interni, ecc.) entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio (come i farmaci pegilati).
5. Ampia precedente radioterapia, oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali.
6. Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere gli obiettivi di questo studio e la compliance del paziente.
7. Individui in gravidanza o in allattamento.
8. Tumori maligni in corso di altro tipo, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e del carcinoma cutaneo a cellule basali o altri tumori maligni senza evidenza di malattia per 2 anni o più.
9. Storia nota di infezione da HIV, HBV o HCV.
10. Disturbo della coagulazione documentato o noto.
11. Necessità di trattamento anticoagulante che aumenti l'INR o l'aPTT al di sopra del range normale (TVP a basse dosi o profilassi di linea è consentita).
12. Metastasi del SNC clinicamente evidenti o malattia leptomeningea non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia; storia di disturbo convulsivo non controllato da farmaci antiepilettici al momento dell'arruolamento. Sono esclusi i pazienti con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale.

13. Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

    1. Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
    2. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
    3. Aritmie incontrollate o angina scarsamente controllata.
    4. Anamnesi di grave aritmia ventricolare (TV o FV, ≥ 3 battiti consecutivi) e/o fattori di rischio (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
    5. Prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (dimostrazione ripetuta di QTc ≥ 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne). Saranno accettabili valori QTc fino a 500 msec se l'anamnesi del paziente, ad es. blocco di branca, è noto che causa un lieve prolungamento dell'intervallo QTc e la condizione è ben controllata