Ensayo de DFP-14927 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente (o citológicamente) de tumor sólido, refractario después de la terapia estándar para la enfermedad o para el cual la terapia sistémica convencional no es confiablemente efectiva o no hay una terapia efectiva disponible. Nota: Para las cohortes de expansión, los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente (o citológicamente) de cáncer gastroesofágico, cáncer de páncreas o colangiocarcinoma que haya recaído o sea refractario a la terapia estándar.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

4. Valores adecuados de laboratorio clínico definidos como:

   1. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
   2. plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
   3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusiones permitidas)
   4. creatinina plasmática ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la institución o aclaramiento calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   5. bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 2,5 x ULN (<5 x ULN si se documentan metástasis hepáticas)
   7. tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,2 x ULN, tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 ULN y razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5
5. Ausencia de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones no controladas, afecciones cardíacas, diabetes mellitus no controlada u otras disfunciones orgánicas.
6. Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible según la definición de RECIST 1.1.
7. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante al menos un mes después de la última administración del fármaco.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes serán excluidos si han recibido quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia en investigación previa dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o 5 vidas medias para terapias dirigidas antes de ingresar a este estudio.
2. No se han recuperado de eventos adversos (deben ser de Grado ≤1) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
3. Haber tenido episodios de sangrado mayor (hemorragias por várices, accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, hemorragias abdominales internas, etc.) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
4. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio (como los medicamentos pegilados).
5. Radioterapia previa extensa, más del 30 % de las reservas de médula ósea o trasplante previo de médula ósea/células madre.
6. Cualquier condición concomitante que a juicio del investigador pueda comprometer los objetivos de este estudio y el cumplimiento del paciente.
7. Personas embarazadas o lactantes.
8. Neoplasias malignas actuales de otro tipo, a excepción del cáncer de cuello uterino in situ y el cáncer de piel de células basales tratados adecuadamente u otras neoplasias malignas sin evidencia de enfermedad durante 2 años o más.
9. Antecedentes conocidos de infección por VIH, VHB o VHC.
10. Trastorno hemorrágico documentado o conocido.
11. Requerimiento de tratamiento anticoagulante que aumente el INR o el TTPa por encima del rango normal (se permite TVP en dosis bajas o profilaxis de línea).
12. Metástasis del SNC clínicamente evidentes o enfermedad leptomeníngea no controlada por cirugía previa o radioterapia; antecedentes de trastorno convulsivo no controlado con medicamentos anticonvulsivos en el momento de la inscripción. Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas primarias del SNC.

13. Pacientes con una enfermedad o condición cardiovascular significativa, incluyendo:

    1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
    2. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
    3. Arritmias no controladas o angina mal controlada.
    4. Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o VF, ≥ 3 latidos seguidos) y/o factores de riesgo (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
    5. Prolongación inicial del intervalo QT/QTc (demostración repetida de QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres). Los valores de QTc de hasta 500 mseg serán aceptables cuando el historial médico del paciente, p. bloqueo de rama del haz, se sabe que causa una prolongación leve del intervalo QTc y la afección está bien controlada