食事性タンパク質および単球/マクロファージの哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) シグナル伝達 (mTOR)

心血管疾患は依然として世界的に主要な死亡原因であり、肥満は主要な修正可能な危険因子の1つです。 肥満は、高血圧、高脂血症、糖尿病などの他のいくつかの心血管危険因子の前兆でもあります。 ほぼすべての減量の取り組みでは、最も一般的なアプローチの 1 つである高タンパク質/低炭水化物食による食事の修正が利用されています。 高タンパク質の食事による代謝上の利点にもかかわらず、最近の研究では、アテローム性動脈硬化症や心血管疾患のリスク増加との懸念すべき関連性が指摘されています。 これにはまだ議論の余地がありますが、食事性タンパク質のアテローム生成促進の役割の証拠を示すいくつかの動物データがあります。 これらのデータは相関的なものであり、メカニズムの研究は行われていません。

タンパク質摂取後の下流イベントには、タンパク質のアミノ酸への消化、血中アミノ酸の増加、および標的組織への分布が含まれます。 マウスモデルは、動脈血管の循環単球およびマクロファージが、mTOR (哺乳類のラパマイシン標的) シグナル伝達経路の強力な活性化により、このアミノ酸負荷に特に敏感であることを明確に示しました。 これにより、オートファジーなどのマクロファージの必須の分解プロセスが阻害され、炎症誘発性サイトカインの放出が促進されます。 したがって、血管床のマクロファージ機能が病原性となり、アテローム発生や心血管疾患を引き起こす

動物モデルでのこれらの機構研究をヒトに応用することは、この研究の次の明らかなステップです。 しかし、ヒトにおける高濃度の食事性タンパク質の投与後の単球の活性化と機能のメカニズムを解明した研究はありません。 研究者らは、食事性タンパク質がヒトの単球機能とアテローム性動脈硬化性プラーク形成のリスクに影響を与えるメカニズムを解明するトランスレーショナルリサーチにおける重要なギャップを埋めるためのパイロット研究を提案している。 具体的には、研究者らは、プロテインシェイク投与後の循環単球におけるmTORシグナル伝達の急性活性化と下流の続発症を評価する予定である。 この研究は、高タンパク質の食事にさらされたヒトでは、食後の単球 mTOR 活性化が顕著に高まり、同時に分解能力の低下と炎症誘発状態が発現するという仮説に取り組む予定です。

これらのメカニズムを理解することは、心血管疾患の評価と将来の治療介入に広範な影響を及ぼします。

さらに、これは医療提供者にとって、心血管リスクを改善するための食事の変更について患者を教育する際の貴重な臨床ツールとなります。