Proteína da Dieta e Sinalização de Monócitos/Macrófagos Mamíferos Alvo da Rapamicina (mTOR) (mTOR)

A doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte globalmente, sendo a obesidade um dos fatores de risco modificáveis ​​dominantes. A obesidade também é um precursor de vários outros fatores de risco cardiovascular, incluindo hipertensão, hiperlipidemia e diabetes. Quase todos os esforços de perda de peso utilizam modificação dietética com dietas ricas em proteínas/baixo carboidrato servindo como uma das abordagens mais populares. Apesar dos benefícios metabólicos da dieta rica em proteínas, estudos recentes levantaram uma associação preocupante com o aumento do risco de aterosclerose e doença cardiovascular. Embora isso permaneça controverso, há alguns dados de animais mostrando evidências do papel pró-aterogênico da proteína dietética. Esses dados são correlativos e nenhum estudo mecanístico foi realizado.

Os eventos a jusante após a ingestão de proteína envolvem a digestão da proteína em aminoácidos, aumento dos aminoácidos no sangue e distribuição para os tecidos-alvo. Modelos de camundongos demonstraram definitivamente que os monócitos e macrófagos circulantes dos vasos sanguíneos arteriais são particularmente sensíveis a esta carga de aminoácidos com ativação robusta da via de sinalização mTOR (mammalian target of rapamycin). Isso, por sua vez, leva à inibição de processos degradativos essenciais do macrófago, como a autofagia, e promove a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Assim, a função dos macrófagos nos leitos vasculares torna-se patogênica, levando à aterogênese e à doença cardiovascular.

A tradução desses estudos mecanísticos em modelos animais para humanos é o próximo passo óbvio nesta pesquisa. No entanto, nenhum estudo elucidou os mecanismos de ativação e função dos monócitos após a administração de dieta rica em proteínas em humanos. Os pesquisadores propõem um estudo piloto para preencher uma lacuna importante na pesquisa translacional que elucidará os mecanismos pelos quais a proteína dietética afeta a função dos monócitos humanos e o risco de formação de placas ateroscleróticas. Especificamente, os pesquisadores avaliarão a ativação aguda da sinalização mTOR e as sequelas a jusante nos monócitos circulantes após a administração de shakes de proteína. Este estudo abordará a hipótese de que os seres humanos expostos a uma dieta rica em proteínas terão ativação mTOR de monócitos pós-prandial significativamente maior, com desenvolvimento concomitante de capacidade degradativa prejudicada e um estado pró-inflamatório.

A compreensão desses mecanismos tem amplas implicações na avaliação e futuras intervenções terapêuticas de doenças cardiovasculares.

Além disso, isso pode fornecer uma ferramenta clínica valiosa para os profissionais de saúde na educação dos pacientes sobre mudanças na dieta para melhorar o risco cardiovascular.