Dieetproteïne en monocyt/macrofaag zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-signalering (mTOR)

Hart- en vaatziekten blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, met obesitas als een van de dominante beïnvloedbare risicofactoren. Obesitas is ook een voorloper van verschillende andere cardiovasculaire risicofactoren, waaronder hypertensie, hyperlipidemie en diabetes. Bijna alle pogingen om af te vallen maken gebruik van dieetaanpassingen waarbij een eiwitrijk/koolhydraatarm dieet een van de meest populaire benaderingen is. Ondanks de metabole voordelen van een hoog eiwitgehalte in de voeding, hebben recente studies een zorgwekkende associatie met een verhoogd risico op atherosclerose en hart- en vaatziekten naar voren gebracht. Hoewel dit controversieel blijft, zijn er enkele gegevens over dieren die bewijs leveren voor de proatherogene rol van voedingseiwitten. Deze gegevens zijn correlatief en er zijn geen mechanistische studies uitgevoerd.

De stroomafwaartse gebeurtenissen na de inname van eiwitten omvatten de vertering van het eiwit in aminozuren, toename van aminozuren in het bloed en distributie naar doelweefsels. Muismodellen hebben definitief aangetoond dat circulerende monocyten en macrofagen van arteriële bloedvaten bijzonder gevoelig zijn voor deze aminozuurbelasting met robuuste activering van de mTOR-signaalroute (zoogdierdoelwit van rapamycine). Dit leidt op zijn beurt tot remming van essentiële afbraakprocessen van de macrofaag, zoals autofagie, en bevordert de afgifte van pro-inflammatoire cytokines. Zo wordt de macrofaagfunctie in vaatbedden pathogeen, wat leidt tot atherogenese en hart- en vaatziekten

De vertaling van deze mechanistische studies in diermodellen naar de mens is de volgende voor de hand liggende stap in dit onderzoek. Er zijn echter geen studies die de mechanismen van de activering en functie van monocyten hebben opgehelderd na toediening van eiwitrijke voeding bij mensen. De onderzoekers stellen een pilootstudie voor om een ​​belangrijke leemte in translationeel onderzoek te overbruggen, die de mechanismen zal verhelderen waardoor voedingseiwitten de menselijke monocytenfunctie en het risico op atherosclerotische plaquevorming beïnvloeden. Concreet zullen de onderzoekers de acute activering van mTOR-signalering en stroomafwaartse gevolgen in circulerende monocyten na toediening van eiwitshakes evalueren. Deze studie gaat in op de hypothese dat mensen die worden blootgesteld aan eiwitrijk voedsel een significant hogere postprandiale mTOR-activering van monocyten zullen hebben met de gelijktijdige ontwikkeling van een verminderde afbraakcapaciteit en een pro-inflammatoire toestand.

Een goed begrip van deze mechanismen heeft brede implicaties voor de evaluatie en toekomstige therapeutische interventies van hart- en vaatziekten.

Bovendien kan dit een waardevol klinisch hulpmiddel zijn voor zorgverleners bij het voorlichten van patiënten over veranderingen in het voedingspatroon om het cardiovasculaire risico te verminderen.