Proteina dietetica e segnalazione di monociti/macrofagi nei mammiferi bersaglio della rapamicina (mTOR). (mTOR)
Effetti acuti delle proteine alimentari sulla segnalazione mTOR di monociti / macrofagi e sequela a valle
Le diete ad alto contenuto proteico e basso contenuto di carboidrati sono diventate popolari negli ultimi anni per aiutare a facilitare la perdita di peso. È controverso se queste diete siano associate ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari.
I ricercatori propongono di somministrare frullati ad alto e basso contenuto proteico ai partecipanti e misurare gli effetti sui monociti circolanti, cellule immunitarie fondamentali per lo sviluppo dell'aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari. Per studiare i monociti circolanti, il sangue verrà raccolto dai partecipanti allo studio appena prima di bere il frullato, e poi 1 e 4 ore dopo aver bevuto il frullato.
Al fine di valutare gli effetti funzionali sui monociti, i ricercatori eseguiranno una serie di test confrontando i risultati tra individui che hanno bevuto frullati ad alto contenuto proteico rispetto a frullati a basso contenuto proteico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di morte a livello globale con l'obesità come uno dei fattori di rischio modificabili dominanti. L'obesità è anche un precursore di molti altri fattori di rischio cardiovascolare tra cui ipertensione, iperlipidemia e diabete. Quasi tutti gli sforzi per la perdita di peso utilizzano modifiche dietetiche con diete ad alto contenuto proteico/basso contenuto di carboidrati che rappresentano uno degli approcci più popolari. Nonostante i benefici metabolici delle proteine dietetiche elevate, studi recenti hanno sollevato un'associazione preoccupante con un aumento del rischio di aterosclerosi e malattie cardiovascolari. Anche se questo rimane controverso, ci sono alcuni dati sugli animali che mostrano prove del ruolo proaterogenico delle proteine alimentari. Questi dati sono correlativi e non sono stati intrapresi studi meccanicistici.
Gli eventi a valle dopo l'ingestione di proteine comportano la digestione della proteina in aminoacidi, l'aumento degli aminoacidi nel sangue e la distribuzione ai tessuti bersaglio. I modelli murini hanno definitivamente dimostrato che i monociti e i macrofagi circolanti dei vasi sanguigni arteriosi sono particolarmente sensibili a questo carico di amminoacidi con una robusta attivazione della via di segnalazione mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi). Questo a sua volta porta all'inibizione dei processi degradativi essenziali del macrofago come l'autofagia e promuove il rilascio di citochine pro-infiammatorie. Pertanto, la funzione dei macrofagi nei letti vascolari diventa patogena portando all'aterogenesi e alle malattie cardiovascolari
La traduzione di questi studi meccanicistici in modelli animali nell'uomo è il prossimo ovvio passo in questa ricerca. Tuttavia, nessuno studio ha chiarito i meccanismi di attivazione e funzione dei monociti in seguito alla somministrazione di proteine alimentari elevate nell'uomo. I ricercatori propongono uno studio pilota per colmare un'importante lacuna nella ricerca traslazionale che chiarirà i meccanismi attraverso i quali le proteine alimentari influenzano la funzione dei monociti umani e il rischio di formazione della placca aterosclerotica. In particolare, i ricercatori valuteranno l'attivazione acuta della segnalazione mTOR e le sequele a valle nei monociti circolanti in seguito alla somministrazione di frullati proteici. Questo studio affronterà l'ipotesi che gli esseri umani esposti ad un'elevata quantità di proteine nella dieta avranno un'attivazione mTOR dei monociti post-prandiale significativamente più elevata con lo sviluppo concomitante di una ridotta capacità degradativa e uno stato proinfiammatorio.
La comprensione di questi meccanismi ha ampie implicazioni nella valutazione e nei futuri interventi terapeutici delle malattie cardiovascolari.
Inoltre, questo può fornire un prezioso strumento clinico per gli operatori sanitari nell'educare i pazienti sui cambiamenti dietetici per migliorare il rischio cardiovascolare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18+ anni di età
- In grado di bere frullati proteici a base di latte
Criteri di esclusione:
- Gravidanza attuale
- Eventuali allergie alimentari
- Hx personale del diabete
- Hx personale delle malattie cardiache
- Hx personale di alta pressione sanguigna
- Hx personale dell'ictus
- Hx personale del cancro
- Hx personale del trapianto di organi
- Prendendo Rapamicina/Sirolimus
- Prendendo Torisel/Temsirolimus
- Prendendo Afinitor/Everolimus
- Assunzione di statine (es. simvastatina/atorvastatina/rosuvastatina ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Alto contenuto di proteine
Soggetti che ricevono un frullato ad alto contenuto proteico
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È un frullato proteico a base di latte. Gli ingredienti includono una combinazione di quanto segue a seconda del contenuto proteico: Boost Plus (un integratore commerciale), Unjury (un isolato di proteine del siero di latte commerciale), latte in polvere senza grassi, Sol Carb (integratore commerciale composto da un polimero di carboidrati), olio di canola e acqua. Al fine di garantire la coerenza tra tutti i partecipanti, ogni bevanda sarà preparata nella Cucina metabolica dell'Unità di ricerca traslazionale clinica sotto la supervisione di un dietista registrato prima della visita del partecipante allo studio. Gli ingredienti vengono pesati individualmente su una bilancia per alimenti dal personale della cucina metabolica con l'approssimazione di 0,1 g e quindi miscelati utilizzando una piastra di agitazione magnetica. Ripartizione nutrizionale dei frullati (alto contro basso contenuto proteico): Nutrizione per bevande ad alto contenuto proteico: 500 kcal per porzione, 50% di proteine, 17% di grassi e 36% di carboidrati. Nutrizione a basso contenuto proteico (standard): 500 kcal per porzione, 10% di proteine, 17% di grassi e 73% di carboidrati. |
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Comparatore attivo: Basso contenuto di proteine
Soggetti che ricevono un frullato a basso contenuto proteico
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È un frullato proteico a base di latte. Gli ingredienti includono una combinazione di quanto segue a seconda del contenuto proteico: Boost Plus (un integratore commerciale), Unjury (un isolato di proteine del siero di latte commerciale), latte in polvere senza grassi, Sol Carb (integratore commerciale composto da un polimero di carboidrati), olio di canola e acqua. Al fine di garantire la coerenza tra tutti i partecipanti, ogni bevanda sarà preparata nella Cucina metabolica dell'Unità di ricerca traslazionale clinica sotto la supervisione di un dietista registrato prima della visita del partecipante allo studio. Gli ingredienti vengono pesati individualmente su una bilancia per alimenti dal personale della cucina metabolica con l'approssimazione di 0,1 g e quindi miscelati utilizzando una piastra di agitazione magnetica. Ripartizione nutrizionale dei frullati (alto contro basso contenuto proteico): Nutrizione per bevande ad alto contenuto proteico: 500 kcal per porzione, 50% di proteine, 17% di grassi e 36% di carboidrati. Nutrizione a basso contenuto proteico (standard): 500 kcal per porzione, 10% di proteine, 17% di grassi e 73% di carboidrati. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinazione dei livelli di aminoacidi e dell'attivazione di mTOR in monociti circolanti isolati da soggetti che ingeriscono bevande ad alto o basso contenuto proteico.
Lasso di tempo: 0 ore, 1 ora e 3 ore
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I cambiamenti nei livelli di aminoacidi e i corrispondenti cambiamenti nell'attivazione di mTOR saranno quantificati al basale (tempo 0 ore prima dell'ingestione di un frullato proteico), quindi a 1 e 3 ore dopo l'ingestione di un frullato proteico.
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0 ore, 1 ora e 3 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinazione dei cambiamenti nei marcatori di autofagia e apoptosi nei monociti circolanti nel tempo dopo l'ingestione di un frullato proteico
Lasso di tempo: 0 ore, 1 ora e 3 ore
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Il sangue raccolto in tre diversi punti temporali (0, 1 e 3 ore) verrà utilizzato per misurare i cambiamenti nei marcatori di autofagia e apoptosi al basale (tempo 0 ore prima dell'ingestione di un frullato proteico), quindi a 1 e 3 ore dopo l'ingestione di un frullato proteico.
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0 ore, 1 ora e 3 ore
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Determinazione dei cambiamenti nelle specie reattive dell'ossigeno nei monociti circolanti nel tempo dopo l'ingestione di un frullato proteico.
Lasso di tempo: 0 ore, 1 ora e 3 ore
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Il sangue raccolto in tre diversi punti temporali (0, 1 e 3 ore) verrà utilizzato per misurare i cambiamenti nei livelli di specie reattive dell'ossigeno al basale (tempo 0 ore prima dell'ingestione di un frullato proteico), quindi a 1 e 3 ore dopo l'ingestione di un frullato proteico.
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0 ore, 1 ora e 3 ore
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Determinazione dei cambiamenti nei marcatori infiammatori nei monociti circolanti nel tempo dopo l'ingestione di un frullato proteico.
Lasso di tempo: 0 ore, 1 ora e 3 ore
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Il sangue raccolto in tre diversi punti temporali (0, 1 e 3 ore) verrà utilizzato per misurare i cambiamenti nelle citochine al basale (tempo 0 ore prima dell'ingestione di un frullato proteico), quindi a 1 e 3 ore dopo l'ingestione di un frullato proteico .
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0 ore, 1 ora e 3 ore
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201808084
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