Proteínas dietéticas y monocitos/macrófagos Mamíferos Objetivo de la señalización de la rapamicina (mTOR) (mTOR)

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en todo el mundo, siendo la obesidad uno de los principales factores de riesgo modificables. La obesidad también es un precursor de varios otros factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión, la hiperlipidemia y la diabetes. Casi todos los esfuerzos para perder peso utilizan la modificación de la dieta con dietas altas en proteínas y bajas en carbohidratos como uno de los enfoques más populares. A pesar de los beneficios metabólicos de una dieta rica en proteínas, estudios recientes han planteado una asociación preocupante con un mayor riesgo de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. Aunque esto sigue siendo controvertido, hay algunos datos en animales que muestran evidencia del papel proaterogénico de la proteína dietética. Estos datos son correlativos y no se han realizado estudios mecanicistas.

Los eventos aguas abajo después de la ingestión de proteínas implican la digestión de la proteína en aminoácidos, aumentos en los aminoácidos sanguíneos y distribución a los tejidos objetivo. Los modelos de ratón han demostrado definitivamente que los monocitos y macrófagos circulantes de los vasos sanguíneos arteriales son particularmente sensibles a esta carga de aminoácidos con una activación sólida de la vía de señalización mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos). Esto, a su vez, conduce a la inhibición de procesos degradativos esenciales de los macrófagos, como la autofagia, y promueve la liberación de citocinas proinflamatorias. Por lo tanto, la función de los macrófagos en los lechos vasculares se vuelve patógena y conduce a la aterogénesis y la enfermedad cardiovascular.

La traducción de estos estudios mecanicistas en modelos animales a humanos es el próximo paso obvio en esta investigación. Sin embargo, ningún estudio ha dilucidado los mecanismos de activación y función de los monocitos después de la administración de una dieta rica en proteínas en humanos. Los investigadores proponen un estudio piloto para cerrar una brecha importante en la investigación traslacional que aclarará los mecanismos por los cuales la proteína dietética afecta la función de los monocitos humanos y el riesgo de formación de placa aterosclerótica. Específicamente, los investigadores evaluarán la activación aguda de la señalización de mTOR y las secuelas posteriores en los monocitos circulantes luego de la administración de batidos de proteínas. Este estudio abordará la hipótesis de que los seres humanos expuestos a una dieta rica en proteínas tendrán una activación de mTOR posprandial de monocitos significativamente mayor con el desarrollo concomitante de una capacidad de degradación deteriorada y un estado proinflamatorio.

La comprensión de estos mecanismos tiene amplias implicaciones en la evaluación y futuras intervenciones terapéuticas de la enfermedad cardiovascular.

Además, esto puede proporcionar una herramienta clínica valiosa para los proveedores de atención médica al educar a los pacientes sobre los cambios en la dieta para mejorar el riesgo cardiovascular.