Пищевой белок и моноциты/макрофаги млекопитающих-мишеней рапамицина (mTOR) Сигнализация (mTOR)

Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти во всем мире, а ожирение является одним из доминирующих модифицируемых факторов риска. Ожирение также является предшественником ряда других сердечно-сосудистых факторов риска, включая гипертонию, гиперлипидемию и диабет. Почти во всех усилиях по снижению веса используются диетические модификации с высоким содержанием белка / низким содержанием углеводов, что является одним из самых популярных подходов. Несмотря на метаболические преимущества высокого содержания пищевого белка, недавние исследования выявили тревожную связь с повышенным риском атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя это остается спорным, есть некоторые данные о животных, свидетельствующие о проатерогенной роли пищевого белка. Эти данные являются корреляционными, и никаких механистических исследований не проводилось.

Последующие события после приема белка включают переваривание белка в аминокислоты, увеличение содержания аминокислот в крови и распределение в тканях-мишенях. Модели на мышах окончательно показали, что циркулирующие моноциты и макрофаги артериальных кровеносных сосудов особенно чувствительны к этой аминокислотной нагрузке с сильной активацией сигнального пути mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих). Это, в свою очередь, приводит к ингибированию основных процессов деградации макрофагов, таких как аутофагия, и способствует высвобождению провоспалительных цитокинов. Таким образом, функция макрофагов в сосудистых руслах становится патогенной, что приводит к атерогенезу и сердечно-сосудистым заболеваниям.

Перенос этих механистических исследований на животных моделях на человека является следующим очевидным шагом в этом исследовании. Тем не менее, ни одно исследование не выяснило механизмы активации и функции моноцитов после введения человеку белка с высоким содержанием белка. Исследователи предлагают провести пилотное исследование, чтобы восполнить важный пробел в трансляционных исследованиях, которые позволят выяснить механизмы, с помощью которых пищевой белок влияет на функцию моноцитов человека и риск образования атеросклеротических бляшек. В частности, исследователи будут оценивать острую активацию передачи сигналов mTOR и последующие последствия в циркулирующих моноцитах после введения протеиновых коктейлей. В этом исследовании будет рассмотрена гипотеза о том, что у людей, подвергшихся воздействию большого количества пищевого белка, будет значительно более высокая постпрандиальная активация моноцитов mTOR с сопутствующим развитием нарушенной способности к деградации и провоспалительного состояния.

Понимание этих механизмов имеет большое значение для оценки и будущих терапевтических вмешательств при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Кроме того, это может предоставить ценный клинический инструмент для медицинских работников при обучении пациентов диетическим изменениям для снижения сердечно-сосудистого риска.