- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03946774
Ravinnon proteiinien ja monosyyttien/makrofagien nisäkäskohde Rapamysiinin (mTOR) signaali (mTOR)
Ruokavalion proteiinin akuutit vaikutukset monosyyttien/makrofagien mTOR-signalointiin ja loppupään seurauksiin
Proteiinipitoisista vähähiilihydraattisista ruokavalioista on tullut suosittuja viime vuosina painonpudotuksen helpottamiseksi. On kiistanalaista, liittyykö näihin ruokavalioihin kohonnut sydän- ja verisuonisairauksien riski.
Tutkijat ehdottavat, että osallistujille annetaan runsaasti ja vähän proteiinipitoisia pirtelöitä ja mitataan vaikutuksia verenkierrossa oleviin monosyytteihin, immuunisoluihin, jotka ovat kriittisiä ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle. Verenkierrossa olevien monosyyttien tutkimiseksi tutkimukseen osallistuneilta kerätään verta juuri ennen pirtelön juomista ja sitten 1 ja 4 tuntia pirtelön juomisen jälkeen.
Arvioidakseen toiminnallisia vaikutuksia monosyytteihin tutkijat suorittavat sarjan määrityksiä, joissa verrataan tuloksia runsaasti proteiinia juoneiden ja vähän proteiinia sisältävien pirtelöiden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti, ja liikalihavuus on yksi hallitsevista muutettavissa olevista riskitekijöistä. Liikalihavuus on myös useiden muiden sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, hyperlipidemian ja diabeteksen, edeltäjä. Lähes kaikissa painonpudotuspyrkimyksissä käytetään ruokavalion muuttamista korkean proteiinin/vähähiilihydraattisen ruokavalion kanssa, joka on yksi suosituimmista lähestymistavoista. Huolimatta korkean ruokavalion proteiinin metabolisista eduista, viimeaikaiset tutkimukset ovat nostaneet esiin huolestuttavan yhteyden lisääntyneeseen ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien riskiin. Vaikka tämä on edelleen kiistanalaista, on olemassa joitakin eläintietoja, jotka osoittavat ravinnon proteiinin proatherogeenisen roolin. Nämä tiedot ovat korrelatiivisia, eikä mekanistisia tutkimuksia ole tehty.
Proteiinin nauttimisen jälkeisiin tapahtumiin kuuluu proteiinin pilkkominen aminohapoiksi, veren aminohappojen lisääntyminen ja jakautuminen kohdekudoksiin. Hiirimallit ovat lopullisesti osoittaneet, että valtimoverisuonten kiertävät monosyytit ja makrofagit ovat erityisen herkkiä tälle aminohappokuormitukselle mTOR:n (nisäkäskohde rapamysiinin) signaalireitin voimakkaan aktivoitumisen ansiosta. Tämä puolestaan johtaa makrofagien olennaisten hajoamisprosessien, kuten autofagian, estoon ja edistää tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista. Näin ollen makrofagien toiminnasta verisuonissa muuttuu patogeeniseksi, mikä johtaa aterogeneesiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin
Näiden eläinmalleissa tehtyjen mekanististen tutkimusten kääntäminen ihmisiksi on seuraava ilmeinen askel tässä tutkimuksessa. Mikään tutkimuksia ei kuitenkaan ole selventänyt monosyyttien aktivoitumisen ja toiminnan mekanismeja korkean ruokavalion proteiinin antamisen jälkeen ihmisille. Tutkijat ehdottavat pilottitutkimusta, jolla pyritään kuromaan umpeen translaatiotutkimuksen tärkeä aukko. Se selvittää mekanismeja, joilla ravinnon proteiini vaikuttaa ihmisen monosyyttien toimintaan ja ateroskleroottisen plakin muodostumisen riskiin. Erityisesti tutkijat arvioivat mTOR-signaloinnin akuuttia aktivaatiota ja myöhempiä seurauksia kiertävissä monosyyteissä proteiiniravistelmien antamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käsitellään hypoteesia, jonka mukaan ihmisillä, jotka altistuvat ravinnon proteiinille, on huomattavasti korkeampi aterian jälkeinen monosyyttien mTOR-aktivaatio ja samanaikaisesti kehittyy heikentynyt hajoamiskyky ja proinflammatorinen tila.
Näiden mekanismien ymmärtämisellä on laaja merkitys sydän- ja verisuonitautien arvioinnissa ja tulevissa terapeuttisissa interventioissa.
Lisäksi tämä voi tarjota terveydenhuollon tarjoajille arvokkaan kliinisen työkalun potilaiden kouluttamisessa ruokavaliomuutoksista sydän- ja verisuoniriskin vähentämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18+ vuotiaita
- Pystyy juomaan maitopohjaista proteiinipirtelöä
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen raskaus
- Kaikki ruoka-aineallergiat
- Henkilökohtainen diabeteksen Hx
- Henkilökohtainen sydänsairauden Hx
- Henkilökohtainen korkean verenpaineen Hx
- Henkilökohtainen Hx of Stroke
- Henkilökohtainen syövän Hx
- Elinsiirron henkilökohtainen Hx
- Rapamysiini/Sirolimusin ottaminen
- Toriselin/Temsirolimusin ottaminen
- Afinitor/Everolimusin ottaminen
- minkä tahansa statiinilääkkeen (esim. simvastatiini/atorvastatiini/rosuvastatiini jne.) ottaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Korkea proteiini
Koehenkilöt saavat runsaasti proteiinipitoista pirtelöä
|
Se on maitopohjainen proteiinipirtelö. Ainesosat sisältävät yhdistelmän seuraavista proteiinipitoisuudesta riippuen: Boost Plus (kaupallinen lisäosa), Unjury (kaupallinen heraproteiini-isolaatti), rasvaton maitojauhe, Sol Carb (kaupallinen lisäaine, joka koostuu hiilihydraattipolymeeristä), rypsiöljy ja vettä. Johdonmukaisuuden varmistamiseksi kaikille osallistujille jokainen juoma valmistetaan Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchenissä rekisteröidyn ravitsemusterapeutin valvonnassa ennen tutkimukseen osallistujan vierailua. Ainekset punnitaan yksitellen ruokavaa'alla aineenvaihduntakeittiön toimesta 0,1 g:n tarkkuudella ja sekoitetaan sitten magneettisekoituslevyllä. Smoothieiden ravitsemuksellinen jakautuminen (korkea vs. vähän proteiinia): Proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 50 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 36 % hiilihydraattia. Matala (standardi) proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 10 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 73 % hiilihydraattia. |
|
Active Comparator: Alhainen proteiini
Koehenkilöt saavat vähän proteiinipirtelöä
|
Se on maitopohjainen proteiinipirtelö. Ainesosat sisältävät yhdistelmän seuraavista proteiinipitoisuudesta riippuen: Boost Plus (kaupallinen lisäosa), Unjury (kaupallinen heraproteiini-isolaatti), rasvaton maitojauhe, Sol Carb (kaupallinen lisäaine, joka koostuu hiilihydraattipolymeeristä), rypsiöljy ja vettä. Johdonmukaisuuden varmistamiseksi kaikille osallistujille jokainen juoma valmistetaan Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchenissä rekisteröidyn ravitsemusterapeutin valvonnassa ennen tutkimukseen osallistujan vierailua. Ainekset punnitaan yksitellen ruokavaa'alla aineenvaihduntakeittiön toimesta 0,1 g:n tarkkuudella ja sekoitetaan sitten magneettisekoituslevyllä. Smoothieiden ravitsemuksellinen jakautuminen (korkea vs. vähän proteiinia): Proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 50 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 36 % hiilihydraattia. Matala (standardi) proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 10 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 73 % hiilihydraattia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aminohappotasojen ja mTOR-aktivaation määrittäminen verenkierrossa olevissa monosyyteissä, jotka on eristetty henkilöistä, jotka nauttivat runsaasti tai vähän proteiinia sisältäviä juomia.
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
Muutokset aminohappotasoissa ja vastaavat muutokset mTOR-aktivaatiossa kvantifioidaan lähtötasolla (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen.
|
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autofagian ja apoptoosin markkerien muutosten määrittäminen kiertävissä monosyyteissä ajan kuluessa proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
Kolmessa eri ajankohdassa (0, 1 ja 3 tuntia) kerättyä verta käytetään autofagian ja apoptoosin merkkiaineiden muutosten mittaamiseen lähtötasolla (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia nauttimisen jälkeen. proteiinipirtelöstä.
|
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
|
Reaktiivisten happilajien muutosten määrittäminen kiertävissä monosyyteissä ajan kuluessa proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
Kolmessa eri ajankohdassa (0, 1 ja 3 tuntia) kerättyä verta käytetään reaktiivisten happilajien pitoisuuksien muutosten mittaamiseen lähtötasolla (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia nauttimisen jälkeen. proteiinipirtelöstä.
|
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
|
Tulehdusmarkkerien muutosten määrittäminen kiertävissä monosyyteissä ajan kuluessa proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
Kolmella eri ajankohdalla (0, 1 ja 3 tuntia) kerättyä verta käytetään sytokiinien muutosten mittaamiseen lähtötilanteessa (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen. .
|
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201808084
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .