Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ravinnon proteiinien ja monosyyttien/makrofagien nisäkäskohde Rapamysiinin (mTOR) signaali (mTOR)

keskiviikko 23. lokakuuta 2024 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Ruokavalion proteiinin akuutit vaikutukset monosyyttien/makrofagien mTOR-signalointiin ja loppupään seurauksiin

Proteiinipitoisista vähähiilihydraattisista ruokavalioista on tullut suosittuja viime vuosina painonpudotuksen helpottamiseksi. On kiistanalaista, liittyykö näihin ruokavalioihin kohonnut sydän- ja verisuonisairauksien riski.

Tutkijat ehdottavat, että osallistujille annetaan runsaasti ja vähän proteiinipitoisia pirtelöitä ja mitataan vaikutuksia verenkierrossa oleviin monosyytteihin, immuunisoluihin, jotka ovat kriittisiä ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle. Verenkierrossa olevien monosyyttien tutkimiseksi tutkimukseen osallistuneilta kerätään verta juuri ennen pirtelön juomista ja sitten 1 ja 4 tuntia pirtelön juomisen jälkeen.

Arvioidakseen toiminnallisia vaikutuksia monosyytteihin tutkijat suorittavat sarjan määrityksiä, joissa verrataan tuloksia runsaasti proteiinia juoneiden ja vähän proteiinia sisältävien pirtelöiden välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti, ja liikalihavuus on yksi hallitsevista muutettavissa olevista riskitekijöistä. Liikalihavuus on myös useiden muiden sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, hyperlipidemian ja diabeteksen, edeltäjä. Lähes kaikissa painonpudotuspyrkimyksissä käytetään ruokavalion muuttamista korkean proteiinin/vähähiilihydraattisen ruokavalion kanssa, joka on yksi suosituimmista lähestymistavoista. Huolimatta korkean ruokavalion proteiinin metabolisista eduista, viimeaikaiset tutkimukset ovat nostaneet esiin huolestuttavan yhteyden lisääntyneeseen ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien riskiin. Vaikka tämä on edelleen kiistanalaista, on olemassa joitakin eläintietoja, jotka osoittavat ravinnon proteiinin proatherogeenisen roolin. Nämä tiedot ovat korrelatiivisia, eikä mekanistisia tutkimuksia ole tehty.

Proteiinin nauttimisen jälkeisiin tapahtumiin kuuluu proteiinin pilkkominen aminohapoiksi, veren aminohappojen lisääntyminen ja jakautuminen kohdekudoksiin. Hiirimallit ovat lopullisesti osoittaneet, että valtimoverisuonten kiertävät monosyytit ja makrofagit ovat erityisen herkkiä tälle aminohappokuormitukselle mTOR:n (nisäkäskohde rapamysiinin) signaalireitin voimakkaan aktivoitumisen ansiosta. Tämä puolestaan ​​johtaa makrofagien olennaisten hajoamisprosessien, kuten autofagian, estoon ja edistää tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista. Näin ollen makrofagien toiminnasta verisuonissa muuttuu patogeeniseksi, mikä johtaa aterogeneesiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin

Näiden eläinmalleissa tehtyjen mekanististen tutkimusten kääntäminen ihmisiksi on seuraava ilmeinen askel tässä tutkimuksessa. Mikään tutkimuksia ei kuitenkaan ole selventänyt monosyyttien aktivoitumisen ja toiminnan mekanismeja korkean ruokavalion proteiinin antamisen jälkeen ihmisille. Tutkijat ehdottavat pilottitutkimusta, jolla pyritään kuromaan umpeen translaatiotutkimuksen tärkeä aukko. Se selvittää mekanismeja, joilla ravinnon proteiini vaikuttaa ihmisen monosyyttien toimintaan ja ateroskleroottisen plakin muodostumisen riskiin. Erityisesti tutkijat arvioivat mTOR-signaloinnin akuuttia aktivaatiota ja myöhempiä seurauksia kiertävissä monosyyteissä proteiiniravistelmien antamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käsitellään hypoteesia, jonka mukaan ihmisillä, jotka altistuvat ravinnon proteiinille, on huomattavasti korkeampi aterian jälkeinen monosyyttien mTOR-aktivaatio ja samanaikaisesti kehittyy heikentynyt hajoamiskyky ja proinflammatorinen tila.

Näiden mekanismien ymmärtämisellä on laaja merkitys sydän- ja verisuonitautien arvioinnissa ja tulevissa terapeuttisissa interventioissa.

Lisäksi tämä voi tarjota terveydenhuollon tarjoajille arvokkaan kliinisen työkalun potilaiden kouluttamisessa ruokavaliomuutoksista sydän- ja verisuoniriskin vähentämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18+ vuotiaita
  2. Pystyy juomaan maitopohjaista proteiinipirtelöä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen raskaus
  2. Kaikki ruoka-aineallergiat
  3. Henkilökohtainen diabeteksen Hx
  4. Henkilökohtainen sydänsairauden Hx
  5. Henkilökohtainen korkean verenpaineen Hx
  6. Henkilökohtainen Hx of Stroke
  7. Henkilökohtainen syövän Hx
  8. Elinsiirron henkilökohtainen Hx
  9. Rapamysiini/Sirolimusin ottaminen
  10. Toriselin/Temsirolimusin ottaminen
  11. Afinitor/Everolimusin ottaminen
  12. minkä tahansa statiinilääkkeen (esim. simvastatiini/atorvastatiini/rosuvastatiini jne.) ottaminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Korkea proteiini
Koehenkilöt saavat runsaasti proteiinipitoista pirtelöä

Se on maitopohjainen proteiinipirtelö. Ainesosat sisältävät yhdistelmän seuraavista proteiinipitoisuudesta riippuen: Boost Plus (kaupallinen lisäosa), Unjury (kaupallinen heraproteiini-isolaatti), rasvaton maitojauhe, Sol Carb (kaupallinen lisäaine, joka koostuu hiilihydraattipolymeeristä), rypsiöljy ja vettä.

Johdonmukaisuuden varmistamiseksi kaikille osallistujille jokainen juoma valmistetaan Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchenissä rekisteröidyn ravitsemusterapeutin valvonnassa ennen tutkimukseen osallistujan vierailua. Ainekset punnitaan yksitellen ruokavaa'alla aineenvaihduntakeittiön toimesta 0,1 g:n tarkkuudella ja sekoitetaan sitten magneettisekoituslevyllä.

Smoothieiden ravitsemuksellinen jakautuminen (korkea vs. vähän proteiinia):

Proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 50 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 36 % hiilihydraattia.

Matala (standardi) proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 10 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 73 % hiilihydraattia.

Active Comparator: Alhainen proteiini
Koehenkilöt saavat vähän proteiinipirtelöä

Se on maitopohjainen proteiinipirtelö. Ainesosat sisältävät yhdistelmän seuraavista proteiinipitoisuudesta riippuen: Boost Plus (kaupallinen lisäosa), Unjury (kaupallinen heraproteiini-isolaatti), rasvaton maitojauhe, Sol Carb (kaupallinen lisäaine, joka koostuu hiilihydraattipolymeeristä), rypsiöljy ja vettä.

Johdonmukaisuuden varmistamiseksi kaikille osallistujille jokainen juoma valmistetaan Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchenissä rekisteröidyn ravitsemusterapeutin valvonnassa ennen tutkimukseen osallistujan vierailua. Ainekset punnitaan yksitellen ruokavaa'alla aineenvaihduntakeittiön toimesta 0,1 g:n tarkkuudella ja sekoitetaan sitten magneettisekoituslevyllä.

Smoothieiden ravitsemuksellinen jakautuminen (korkea vs. vähän proteiinia):

Proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 50 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 36 % hiilihydraattia.

Matala (standardi) proteiinipitoinen juomaravinto: 500 kcal annosta kohden, 10 % proteiinia, 17 % rasvaa ja 73 % hiilihydraattia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aminohappotasojen ja mTOR-aktivaation määrittäminen verenkierrossa olevissa monosyyteissä, jotka on eristetty henkilöistä, jotka nauttivat runsaasti tai vähän proteiinia sisältäviä juomia.
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
Muutokset aminohappotasoissa ja vastaavat muutokset mTOR-aktivaatiossa kvantifioidaan lähtötasolla (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen.
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Autofagian ja apoptoosin markkerien muutosten määrittäminen kiertävissä monosyyteissä ajan kuluessa proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
Kolmessa eri ajankohdassa (0, 1 ja 3 tuntia) kerättyä verta käytetään autofagian ja apoptoosin merkkiaineiden muutosten mittaamiseen lähtötasolla (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia nauttimisen jälkeen. proteiinipirtelöstä.
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
Reaktiivisten happilajien muutosten määrittäminen kiertävissä monosyyteissä ajan kuluessa proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
Kolmessa eri ajankohdassa (0, 1 ja 3 tuntia) kerättyä verta käytetään reaktiivisten happilajien pitoisuuksien muutosten mittaamiseen lähtötasolla (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia nauttimisen jälkeen. proteiinipirtelöstä.
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
Tulehdusmarkkerien muutosten määrittäminen kiertävissä monosyyteissä ajan kuluessa proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia
Kolmella eri ajankohdalla (0, 1 ja 3 tuntia) kerättyä verta käytetään sytokiinien muutosten mittaamiseen lähtötilanteessa (aika 0 tuntia ennen proteiinipirtelön nauttimista), sitten 1 ja 3 tuntia proteiinipirtelön nauttimisen jälkeen. .
0 tuntia, 1 tunti ja 3 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 26. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201808084

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa