식이 단백질 및 라파마이신(mTOR) 신호의 단핵구/대식세포 포유동물 표적 (mTOR)
단핵구/대식세포 mTOR 신호 및 다운스트림 후유증에 대한 식이 단백질의 급성 효과
고단백 저탄수화물 다이어트는 체중 감량을 촉진하기 위해 최근 몇 년 동안 인기를 끌었습니다. 이러한 식단이 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있는지는 논란의 여지가 있습니다.
연구자들은 참가자들에게 고단백 쉐이크와 저단백 쉐이크를 투여하고 죽상경화증과 심혈관 질환의 발병에 중요한 면역 세포인 순환 단핵구에 미치는 영향을 측정할 것을 제안합니다. 순환하는 단핵구를 연구하기 위해 쉐이크를 마시기 직전과 쉐이크를 마신 후 1시간과 4시간 후에 연구 참여자로부터 혈액을 채취합니다.
단핵구에 대한 기능적 효과를 평가하기 위해 조사관은 고단백 쉐이크와 저단백 쉐이크를 마신 개인 간의 결과를 비교하는 일련의 분석을 수행합니다.
연구 개요
상세 설명
심혈관 질환은 지배적인 수정 가능한 위험 요인 중 하나인 비만과 함께 전 세계적으로 주요 사망 원인으로 남아 있습니다. 비만은 또한 고혈압, 고지혈증 및 당뇨병을 포함한 여러 다른 심혈관 위험 요인의 전조입니다. 거의 모든 체중 감량 노력은 가장 인기 있는 접근 방식 중 하나인 고단백/저탄수화물 식이 요법을 활용합니다. 높은 식이 단백질의 대사적 이점에도 불구하고 최근 연구에서는 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환의 위험 증가와 관련된 우려를 제기했습니다. 이것은 논란의 여지가 있지만 식이 단백질의 발암성 역할의 증거를 보여주는 일부 동물 데이터가 있습니다. 이 데이터는 상관 관계가 있으며 기계적 연구는 수행되지 않았습니다.
단백질 섭취 후 다운스트림 이벤트에는 단백질이 아미노산으로 소화되고 혈액 아미노산이 증가하며 표적 조직으로의 분포가 포함됩니다. 마우스 모델은 동맥 혈관의 순환하는 단핵구와 대식세포가 mTOR(라파마이신의 포유류 표적) 신호 전달 경로의 강력한 활성화와 함께 이 아미노산 로드에 특히 민감하다는 것을 명확하게 보여주었습니다. 이는 차례로 autophagy와 같은 대식세포의 필수 분해 과정을 억제하고 전염증성 사이토카인의 방출을 촉진합니다. 따라서 혈관층의 대식세포 기능은 병원성이 되어 죽종형성 및 심혈관 질환을 유발합니다.
동물 모델에서 이러한 기계론적 연구를 인간에게 번역하는 것이 이 연구의 다음 단계입니다. 그러나 사람에게 고단백 단백질을 투여한 후 단핵구 활성화 및 기능의 메커니즘을 밝힌 연구는 없습니다. 연구자들은 식이 단백질이 인간 단핵구 기능과 죽상동맥경화반 형성 위험에 영향을 미치는 메커니즘을 설명할 중개 연구의 중요한 격차를 해소하기 위한 파일럿 연구를 제안합니다. 구체적으로, 연구자들은 단백질 쉐이크 투여 후 순환하는 단핵구에서 mTOR 신호의 급성 활성화 및 다운스트림 후유증을 평가할 것입니다. 이 연구는 높은 식이 단백질에 노출된 인간이 손상된 분해 능력 및 전염증성 상태의 부수적인 발달과 함께 상당히 높은 식후 단핵구 mTOR 활성화를 가질 것이라는 가설을 다룰 것입니다.
이러한 메커니즘에 대한 이해는 심혈관 질환의 평가 및 향후 치료 개입에 광범위한 영향을 미칩니다.
또한 이것은 심혈관 위험을 개선하기 위한 식이 변화에 대해 환자를 교육하는 의료 서비스 제공자에게 귀중한 임상 도구를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 우유 기반 단백질 쉐이크를 마실 수 있음
제외 기준:
- 현재 임신
- 모든 음식 알레르기
- 당뇨병의 개인 Hx
- 심장병의 개인 Hx
- 고혈압의 개인 Hx
- 스트로크의 개인 Hx
- 암의 개인 Hx
- 장기 이식의 개인 Hx
- 라파마이신/시롤리무스 복용
- 토리셀/템시롤리무스 복용
- 아피니토르/에베롤리무스 복용
- 스타틴 약물 복용(예: 심바스타틴/아토르바스타틴/로수바스타틴 등)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 고단백
고단백 쉐이크를 받는 피험자
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우유 기반 단백질 쉐이크입니다. 성분에는 단백질 함량에 따라 다음의 조합이 포함됩니다: Boost Plus(상업용 보충제), Unjury(상업용 분리 유청 단백질), 무지방 분유, Sol Carb(탄수화물 폴리머로 구성된 상업용 보충제), 카놀라유, 물. 모든 참가자의 일관성을 보장하기 위해 각 음료는 연구 참가자의 방문 전에 등록 영양사의 감독하에 Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchen에서 준비됩니다. 재료는 신진 대사 주방 직원이 식품 저울에서 개별적으로 0.1g에 가장 가까운 무게를 잰 다음 자석 교반판을 사용하여 혼합합니다. 스무디의 영양 분석(고단백 대 저단백): 고단백 음료 영양: 서빙당 500kcal, 단백질 50%, 지방 17%, 탄수화물 36%. 저(표준) 단백질 음료 영양: 서빙당 500kcal, 단백질 10%, 지방 17%, 탄수화물 73%. |
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활성 비교기: 저단백
저단백 쉐이크를 받는 피험자
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우유 기반 단백질 쉐이크입니다. 성분에는 단백질 함량에 따라 다음의 조합이 포함됩니다: Boost Plus(상업용 보충제), Unjury(상업용 분리 유청 단백질), 무지방 분유, Sol Carb(탄수화물 폴리머로 구성된 상업용 보충제), 카놀라유, 물. 모든 참가자의 일관성을 보장하기 위해 각 음료는 연구 참가자의 방문 전에 등록 영양사의 감독하에 Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchen에서 준비됩니다. 재료는 신진 대사 주방 직원이 식품 저울에서 개별적으로 0.1g에 가장 가까운 무게를 잰 다음 자석 교반판을 사용하여 혼합합니다. 스무디의 영양 분석(고단백 대 저단백): 고단백 음료 영양: 서빙당 500kcal, 단백질 50%, 지방 17%, 탄수화물 36%. 저(표준) 단백질 음료 영양: 서빙당 500kcal, 단백질 10%, 지방 17%, 탄수화물 73%. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고단백 음료 대 저단백 음료를 섭취하는 피험자로부터 분리된 순환 단핵구에서 아미노산 수준 및 mTOR 활성화 결정.
기간: 0시간, 1시간, 3시간
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아미노산 수준의 변화 및 이에 상응하는 mTOR 활성화의 변화는 기준선(단백질 쉐이크 섭취 전 0시간), 단백질 쉐이크 섭취 후 1시간 및 3시간 후에 정량화됩니다.
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0시간, 1시간, 3시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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단백질 쉐이크 섭취 후 시간 경과에 따른 순환 단핵구의 자가포식 및 세포사멸 마커의 변화 결정
기간: 0시간, 1시간 및 3시간
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세 가지 다른 시점(0, 1 및 3시간)에서 수집된 혈액을 사용하여 기준선(단백질 쉐이크 섭취 전 0시간), 섭취 후 1시간 및 3시간에서 자가포식 및 세포사멸 마커의 변화를 측정합니다. 단백질 쉐이크의.
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0시간, 1시간 및 3시간
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단백질 쉐이크 섭취 후 시간 경과에 따른 순환 단핵구의 활성 산소종 변화 측정.
기간: 0시간, 1시간, 3시간
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3가지 다른 시점(0, 1 및 3시간)에서 수집된 혈액을 사용하여 기준선(단백질 쉐이크 섭취 0시간 전)과 섭취 후 1시간 및 3시간에서 활성 산소종 수준의 변화를 측정합니다. 단백질 쉐이크의.
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0시간, 1시간, 3시간
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단백질 쉐이크 섭취 후 시간 경과에 따른 순환 단핵구의 염증 마커 변화 결정.
기간: 0시간, 1시간, 3시간
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세 가지 다른 시점(0, 1 및 3시간)에서 수집된 혈액을 사용하여 기준선(단백질 쉐이크 섭취 전 0시간)과 단백질 쉐이크 섭취 후 1시간 및 3시간에서 사이토카인의 변화를 측정합니다. .
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0시간, 1시간, 3시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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