Signalisation des protéines alimentaires et des mammifères monocytes/macrophages de la signalisation de la rapamycine (mTOR) (mTOR)

Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de décès dans le monde, l'obésité étant l'un des principaux facteurs de risque modifiables. L'obésité est également un précurseur de plusieurs autres facteurs de risque cardiovasculaire, notamment l'hypertension, l'hyperlipidémie et le diabète. Presque tous les efforts de perte de poids utilisent des modifications alimentaires avec des régimes riches en protéines et faibles en glucides constituant l'une des approches les plus populaires. Malgré les avantages métaboliques d'une alimentation riche en protéines, des études récentes ont soulevé une association préoccupante avec un risque accru d'athérosclérose et de maladies cardiovasculaires. Bien que cela reste controversé, certaines données animales montrent des preuves du rôle pro-athérogène des protéines alimentaires. Ces données sont corrélatives et aucune étude mécaniste n'a été entreprise.

Les événements en aval après l'ingestion de protéines impliquent la digestion de la protéine en acides aminés, l'augmentation des acides aminés sanguins et la distribution aux tissus cibles. Des modèles de souris ont définitivement montré que les monocytes et macrophages circulants des vaisseaux sanguins artériels sont particulièrement sensibles à cette charge en acides aminés avec une activation robuste de la voie de signalisation mTOR (mammalian target of rapamycin). Cela conduit à son tour à l'inhibition des processus de dégradation essentiels du macrophage tels que l'autophagie et favorise la libération de cytokines pro-inflammatoires. Ainsi, la fonction des macrophages dans les lits vasculaires devient pathogène, entraînant l'athérogenèse et les maladies cardiovasculaires.

La traduction de ces études mécanistes dans des modèles animaux à l'homme est la prochaine étape évidente de cette recherche. Cependant, aucune étude n'a élucidé les mécanismes d'activation et de fonctionnement des monocytes après administration de protéines alimentaires élevées chez l'homme. Les chercheurs proposent une étude pilote pour combler une lacune importante dans la recherche translationnelle qui permettra d'élucider les mécanismes par lesquels les protéines alimentaires affectent la fonction des monocytes humains et le risque de formation de plaques d'athérosclérose. Plus précisément, les chercheurs évalueront l'activation aiguë de la signalisation mTOR et les séquelles en aval dans les monocytes circulants après l'administration de shakes protéinés. Cette étude abordera l'hypothèse selon laquelle les humains exposés à une forte teneur en protéines alimentaires auront une activation post-prandiale mTOR des monocytes significativement plus élevée avec le développement concomitant d'une capacité de dégradation altérée et d'un état pro-inflammatoire.

La compréhension de ces mécanismes a de vastes implications dans l'évaluation et les futures interventions thérapeutiques des maladies cardiovasculaires.

En outre, cela peut fournir un outil clinique précieux pour les prestataires de soins de santé en éduquant les patients sur les changements alimentaires pour améliorer le risque cardiovasculaire.