ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤とスルホニル尿素の腎作用の比較

糖尿病性腎疾患 (DKD) は、かなりの数の 2 型糖尿病 (T2DM) 患者に発生します。 DKD はかなりの罹患率をもたらし、罹患した患者の生活の質を低下させます。 慢性高血糖症は、メサンギウム細胞のアポトーシス促進シグナル伝達経路を誘導し、糖尿病の腎臓に微小血管損傷を引き起こします。 血漿グルコース、体重、および血圧を対象とする臨床的介入は、DKD の進行を軽減することが示されています。

ジペプチジル ペプチダーゼ 4 (DPP-4) 阻害剤とスルホニル尿素は、2 型糖尿病の治療に広く使用されています。 どちらの薬も効果的に血漿グルコースレベルを低下させますが、薬物動態と腎臓への影響に違いがある可能性があります. DKD のコンテキストでは、DPP-4 阻害剤は、いくつかの推定メカニズムを通じて腎保護を付与する可能性があります。 ただし、そのような腎保護がDPP-4阻害剤のグルコース低下効果または追加のメカニズムを含むかどうかは、議論の余地があります。 対照的に、現在、DKD の発症に対するスルホニル尿素の影響に関する情報は不十分です。 DPP-4阻害剤のグルコース低下効果が腎保護の主要な決定要因である場合、スルホニル尿素は理論的には正常血糖を維持することにより同様の利点を提供する可能性があります. しかし、スルホニル尿素は、腎機能に悪影響を及ぼす可能性のある体重増加および心機能障害と関連しています。

DPP-4 阻害剤とスルホニル尿素は、体重や血圧などの生理学的パラメーターに異なる影響を与えることを考えると、研究者は、これらの薬が糖尿病の腎臓に異なる影響を与える可能性があると仮定しています. この研究では、新たに診断された 2 型糖尿病患者の尿中アルブミン排泄に対する DPP-4 阻害剤とスルホニル尿素の効果を比較します。

この研究では、新たに診断された 2 型糖尿病の患者が適格性についてスクリーニングされます。 すべての参加者は、研究の開始時に 1000 mg のメトホルミン療法を受けます。 その後、患者は、DPP-4 阻害剤ビルダグリプチン 50 mg を 1 日 2 回投与するか、スルホニル尿素剤グリメピリド 2 mg を 1 日 2 回投与するように割り当てられます。 治療の割り当ては、年齢、体重、血清糖化ヘモグロビン (HbA1c)、尿中アルブミン対クレアチニン比 (ACR)、および血清クレアチニンによって治療グループの参加者を一致させるために、内分泌専門医の委員会によって行われます。

最初のクリニック訪問時に、参加者は 12 時間の絶食後に血清 HbA1c、血清クレアチニン、血清アラニントランスフェラーゼ、および血漿脂質プロファイルの血液検査を受けます。 尿サンプルは、12 時間の絶食後の朝に収集され、尿の ACR は比濁法によって測定されます。 これらの臨床変数の臨床検査は、24 週間の薬理学的治療後に繰り返されます。 フォローアップを失った、または研究から撤退した参加者は、分析を治療する意図によって評価されます。 尿中 ACR の変化は一次評価項目として定義され、血清 HbA1c、血清クレアチニン、体重、および収縮期血圧の変化は二次評価項目と見なされます。