Confronto dell'effetto renale degli inibitori della dipeptidil-peptidasi 4 e delle sulfaniluree

La malattia renale diabetica (DKD) si verifica in un numero considerevole di individui con diabete mellito di tipo 2 (T2DM). La DKD porta a una sostanziale morbilità e riduce la qualità della vita nei pazienti affetti. L'iperglicemia cronica induce vie di segnalazione proapoptotiche nelle cellule mesangiali, portando a lesioni microvascolari nel rene diabetico. È stato dimostrato che gli interventi clinici mirati al glucosio plasmatico, al peso corporeo e alla pressione sanguigna attenuano la progressione della DKD.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) e le sulfoniluree sono stati ampiamente utilizzati nel trattamento del T2DM. Sebbene entrambi i farmaci abbassino efficacemente i livelli di glucosio plasmatico, possono esistere differenze nella loro farmacocinetica e nell'effetto sul rene. Nel contesto della DKD, gli inibitori della DPP-4 possono conferire protezione renale attraverso diversi meccanismi putativi. Tuttavia, rimane controverso se tale protezione renale implichi l'efficacia ipoglicemizzante degli inibitori della DPP-4 o meccanismi aggiuntivi. Al contrario, attualmente vi sono informazioni inadeguate sull'effetto delle sulfoniluree sullo sviluppo della DKD. Se l'effetto ipoglicemizzante degli inibitori della DPP-4 è un importante determinante della protezione renale, allora le sulfoniluree possono teoricamente offrire un beneficio simile mantenendo l'euglicemia. Tuttavia, le sulfoniluree sono associate all'aumento di peso e alla disfunzione cardiaca, che possono influenzare negativamente la funzione renale.

Dato che gli inibitori della DPP-4 e le sulfoniluree hanno effetti diversi sui parametri fisiologici tra cui il peso corporeo e la pressione sanguigna, i ricercatori ipotizzano che questi farmaci possano avere effetti diversi sul rene diabetico. Questo studio confronta l'effetto degli inibitori della DPP-4 e delle sulfaniluree sull'escrezione urinaria di albumina in pazienti con T2DM di nuova diagnosi.

In questo studio, i pazienti con T2DM di nuova diagnosi sono sottoposti a screening per l'idoneità. Tutti i partecipanti ricevono 1000 mg di terapia con metformina all'inizio dello studio. Successivamente, i pazienti vengono assegnati a ricevere l'inibitore della DPP-4 Vildagliptin 50 mg due volte al giorno o la sulfanilurea Glimepiride 2 mg due volte al giorno. L'assegnazione del trattamento viene effettuata da un comitato di endocrinologi per abbinare i partecipanti ai gruppi di trattamento per età, peso corporeo, emoglobina glicata sierica (HbA1c), rapporto albumina-creatinina urinaria (ACR) e creatinina sierica.

Alla visita clinica iniziale, i partecipanti ricevono esami del sangue per HbA1c sierico, creatinina sierica, alanina transferasi sierica e profilo lipidico plasmatico dopo un digiuno di 12 ore. I campioni di urina saranno raccolti al mattino dopo un digiuno di 12 ore e l'ACR urinario sarà misurato con il metodo turbidimetrico. I test di laboratorio per queste variabili cliniche vengono ripetuti dopo 24 settimane di trattamento farmacologico. I partecipanti che perdono il follow-up o si ritirano dallo studio saranno valutati da un'intenzione di trattare l'analisi. La variazione dell'ACR urinario è definita come la misura dell'esito primario, mentre le variazioni dell'HbA1c sierica, della creatinina sierica, del peso corporeo e della pressione arteriosa sistolica sono considerate misure dell'esito secondario.