Porovnání renálního účinku inhibitorů dipeptidyl-peptidázy 4 a sulfonylmočovin

Diabetické onemocnění ledvin (DKD) se vyskytuje u značného počtu jedinců s diabetes mellitus 2. typu (T2DM). DKD vede k podstatné morbiditě a snižuje kvalitu života u postižených pacientů. Chronická hyperglykémie indukuje proapoptotické signální dráhy v mezangiálních buňkách, což vede k mikrovaskulárnímu poškození v diabetické ledvině. Ukázalo se, že klinické intervence zaměřené na plazmatickou glukózu, tělesnou hmotnost a krevní tlak zmírňují progresi DKD.

Inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) a sulfonylmočoviny byly široce používány při léčbě T2DM. Ačkoli obě léčiva účinně snižují hladinu glukózy v plazmě, mohou existovat rozdíly v jejich farmakokinetice a účinku na ledviny. V kontextu DKD mohou inhibitory DPP-4 poskytovat renální ochranu prostřednictvím několika domnělých mechanismů. Nicméně, zda taková ochrana ledvin zahrnuje účinnost inhibitorů DPP-4 na snížení glukózy nebo další mechanismy, zůstává kontroverzní. Naproti tomu v současnosti neexistují dostatečné informace o účinku sulfonylmočovin na rozvoj DKD. Pokud je účinek inhibitorů DPP-4 na snížení hladiny glukózy hlavním určujícím faktorem ochrany ledvin, pak mohou sulfonylmočoviny teoreticky nabídnout podobný přínos udržením euglykémie. Sulfonylmočoviny jsou však spojeny s nárůstem hmotnosti a srdeční dysfunkcí, což může nepříznivě ovlivnit funkci ledvin.

Vzhledem k tomu, že inhibitory DPP-4 a sulfonylmočoviny mají různé účinky na fyziologické parametry včetně tělesné hmotnosti a krevního tlaku, vědci předpokládají, že tyto léky mohou mít různé účinky na diabetickou ledvinu. Tato studie porovnává účinek inhibitorů DPP-4 a sulfonylmočovin na vylučování albuminu močí u pacientů s nově diagnostikovaným T2DM.

V této studii jsou pacienti s nově diagnostikovaným T2DM vyšetřováni na způsobilost. Všichni účastníci dostávají na začátku studie 1000 mg léčby metforminem. Následně jsou pacientům přiřazeni buď inhibitor DPP-4 vildagliptin 50 mg dvakrát denně, nebo sulfonylurea Glimepirid 2 mg dvakrát denně. Přidělování léčby provádí komise endokrinologů, aby porovnali účastníky v léčebných skupinách podle věku, tělesné hmotnosti, sérového glykovaného hemoglobinu (HbA1c), poměru albuminu ke kreatininu v moči (ACR) a sérového kreatininu.

Při úvodní návštěvě kliniky dostanou účastníci krevní testy na sérový HbA1c, sérový kreatinin, sérovou alanin transferázu a profil plazmatických lipidů po 12hodinovém hladovění. Vzorky moči budou odebírány ráno po 12hodinovém hladovění a ACR moči se měří turbidimetrickou metodou. Laboratorní testy pro tyto klinické proměnné se opakují po 24 týdnech farmakologické léčby. Účastníci, kteří ztratí sledování nebo odstoupí ze studie, budou posouzeni analýzou záměru léčit. Změna ACR v moči je definována jako primární výsledná míra, zatímco změny sérového HbA1c, sérového kreatininu, tělesné hmotnosti a systolického krevního tlaku jsou považovány za sekundární výsledné míry.