Dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjien ja sulfonyyliureoiden munuaisvaikutuksen vertailu

Diabeettinen munuaissairaus (DKD) esiintyy huomattavalla määrällä yksilöitä, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM). DKD johtaa huomattavaan sairastumiseen ja alentaa sairastuneiden potilaiden elämänlaatua. Krooninen hyperglykemia indusoi proapoptoottisia signalointireittejä mesangiaalisissa soluissa, mikä johtaa mikrovaskulaariseen vaurioon diabeettisessa munuaisessa. Plasman glukoosiin, ruumiinpainoon ja verenpaineeseen kohdistuvien kliinisten interventioiden on osoitettu heikentävän DKD:n etenemistä.

Dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjiä ja sulfonyyliureoita on käytetty laajasti T2DM:n hoidossa. Vaikka molemmat lääkkeet alentavat tehokkaasti plasman glukoositasoja, niiden farmakokinetiikassa ja munuaisiin kohdistuvissa vaikutuksissa voi olla eroja. DKD:n yhteydessä DPP-4-estäjät voivat suojata munuaista useiden oletettujen mekanismien kautta. Kuitenkin, liittyykö tällaiseen munuaisten suojaukseen DPP-4-estäjien glukoosia alentava teho tai muita mekanismeja, on edelleen kiistanalaista. Sitä vastoin tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa sulfonyyliureoiden vaikutuksesta DKD:n kehittymiseen. Jos DPP-4-estäjien glukoosia alentava vaikutus on pääasiallinen munuaisten suojauksen tekijä, sulfonyyliureat voivat teoriassa tarjota samanlaisen hyödyn ylläpitämällä euglykemiaa. Sulfonyyliureat liittyvät kuitenkin painonnousuun ja sydämen toimintahäiriöön, mikä voi vaikuttaa haitallisesti munuaisten toimintaan.

Ottaen huomioon, että DPP-4-estäjillä ja sulfonyyliureoilla on erilainen vaikutus fysiologisiin parametreihin, mukaan lukien ruumiinpaino ja verenpaine, tutkijat olettavat, että näillä lääkkeillä voi olla erilaisia ​​vaikutuksia diabeettiseen munuaiseen. Tässä tutkimuksessa verrataan DPP-4-estäjien ja sulfonyyliureoiden vaikutusta albumiinin erittymiseen virtsaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu T2DM.

Tässä tutkimuksessa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu T2DM, seulotaan kelpoisuus. Kaikki osallistujat saavat 1000 mg metformiinihoitoa tutkimuksen alussa. Tämän jälkeen potilaat saavat joko DPP-4:n estäjä Vildagliptin 50 mg kahdesti vuorokaudessa tai sulfonyyliurea Glimepiridi 2 mg kahdesti vuorokaudessa. Endokrinologeista koostuva komitea tekee hoidon jakamisesta hoitoryhmien osallistujat iän, painon, seerumin glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c), virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen (ACR) ja seerumin kreatiniinin perusteella.

Ensimmäisellä klinikkakäynnillä osallistujat saavat verikokeita seerumin HbA1c:lle, seerumin kreatiniinille, seerumin alaniinitransferaasille ja plasman lipidiprofiilille 12 tunnin paaston jälkeen. Virtsanäytteet otetaan aamulla 12 tunnin paaston jälkeen, ja virtsan ACR mitataan turbidimetrisellä menetelmällä. Näiden kliinisten muuttujien laboratoriokokeet toistetaan 24 viikon farmakologisen hoidon jälkeen. Osallistujat, jotka menettävät seurantaa tai vetäytyvät tutkimuksesta, arvioidaan aikomuksella käsitellä analyysia. Virtsan ACR:n muutos määritellään ensisijaiseksi tulosmittaukseksi, kun taas seerumin HbA1c:n, seerumin kreatiniinin, ruumiinpainon ja systolisen verenpaineen muutokset katsotaan toissijaisiksi tulosmittauksiksi.