Comparación del efecto renal de los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa 4 y las sulfonilureas

La enfermedad renal diabética (DKD) ocurre en un número considerable de individuos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). DKD conduce a una morbilidad sustancial y reduce la calidad de vida de los pacientes afectados. La hiperglucemia crónica induce vías de señalización proapoptóticas en las células mesangiales, lo que conduce a una lesión microvascular en el riñón diabético. Se ha demostrado que las intervenciones clínicas dirigidas a la glucosa plasmática, el peso corporal y la presión arterial atenúan la progresión de la ND.

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) y las sulfonilureas se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la DM2. Aunque ambos medicamentos reducen efectivamente los niveles de glucosa en plasma, pueden existir diferencias en su farmacocinética y efecto sobre el riñón. En el contexto de la DKD, los inhibidores de la DPP-4 pueden conferir protección renal a través de varios mecanismos putativos. Sin embargo, sigue siendo controvertido si dicha protección renal implica la eficacia hipoglucemiante de los inhibidores de la DPP-4 o mecanismos adicionales. Por el contrario, actualmente no hay información adecuada sobre el efecto de las sulfonilureas en el desarrollo de DKD. Si el efecto hipoglucemiante de los inhibidores de la DPP-4 es un factor determinante de la protección renal, entonces, en teoría, las sulfonilureas pueden ofrecer un beneficio similar al mantener la euglucemia. Sin embargo, las sulfonilureas se asocian con aumento de peso y disfunción cardíaca, lo que puede influir negativamente en la función renal.

Dado que los inhibidores de la DPP-4 y las sulfonilureas tienen un efecto diferente sobre los parámetros fisiológicos, incluidos el peso corporal y la presión arterial, los investigadores plantean la hipótesis de que estos medicamentos pueden tener efectos diferentes sobre el riñón diabético. Este estudio compara el efecto de los inhibidores de la DPP-4 y las sulfonilureas en la excreción de albúmina urinaria en pacientes con DM2 recién diagnosticada.

En este estudio, los pacientes con DMT2 recién diagnosticada son examinados para determinar su elegibilidad. Todos los participantes reciben 1000 mg de terapia con metformina al comienzo del estudio. Posteriormente, los pacientes son asignados para recibir el inhibidor de DPP-4 Vildagliptina 50 mg dos veces al día o la sulfonilurea Glimepirida 2 mg dos veces al día. La asignación del tratamiento la realiza un comité de endocrinólogos para emparejar a los participantes en los grupos de tratamiento por edad, peso corporal, hemoglobina glucosilada sérica (HbA1c), proporción de albúmina a creatinina urinaria (ACR) y creatinina sérica.

En la visita inicial a la clínica, los participantes reciben análisis de sangre para HbA1c sérica, creatinina sérica, alanina transferasa sérica y perfil de lípidos en plasma después de un ayuno de 12 horas. Las muestras de orina se recogerán por la mañana después de un ayuno de 12 horas, y el ACR urinario se medirá por el método turbidimétrico. Las pruebas de laboratorio para estas variables clínicas se repiten después de 24 semanas de tratamiento farmacológico. Los participantes que pierdan el seguimiento o se retiren del estudio serán evaluados mediante un análisis por intención de tratar. El cambio en el ACR urinario se define como la medida de resultado primaria, mientras que los cambios en la HbA1c sérica, la creatinina sérica, el peso corporal y la presión arterial sistólica se consideran medidas de resultado secundarias.