Sammenligning af nyrevirkningen af ​​dipeptidyl-peptidase 4-hæmmere og sulfonylurinstoffer

Diabetisk nyresygdom (DKD) forekommer hos et betydeligt antal personer med type 2 diabetes mellitus (T2DM). DKD fører til betydelig sygelighed og reducerer livskvaliteten hos ramte patienter. Kronisk hyperglykæmi inducerer proapoptotiske signalveje i mesangiale celler, hvilket fører til mikrovaskulær skade i den diabetiske nyre. Kliniske indgreb rettet mod plasmaglukose, kropsvægt og blodtryk har vist sig at svække udviklingen af ​​DKD.

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hæmmere og sulfonylurinstoffer er blevet brugt i vid udstrækning i behandlingen af ​​T2DM. Selvom begge medikamenter effektivt sænker plasmaglucoseniveauer, kan der være forskelle i deres farmakokinetik og virkning på nyrerne. I forbindelse med DKD kan DPP-4-hæmmere give nyrebeskyttelse gennem flere formodede mekanismer. Hvorvidt en sådan nyrebeskyttelse involverer den glukosesænkende effektivitet af DPP-4-hæmmere eller yderligere mekanismer, er stadig kontroversielt. I modsætning hertil er der i øjeblikket utilstrækkelig information om virkningen af ​​sulfonylurinstoffer på udviklingen af ​​DKD. Hvis den glukosesænkende effekt af DPP-4-hæmmere er en væsentlig determinant for nyrebeskyttelse, kan sulfonylurinstoffer teoretisk give lignende fordele ved at opretholde euglykæmi. Imidlertid er sulfonylurinstoffer forbundet med vægtøgning og hjertedysfunktion, hvilket kan have en negativ indflydelse på nyrefunktionen.

I betragtning af, at DPP-4-hæmmere og sulfonylurinstoffer har forskellig effekt på fysiologiske parametre, herunder kropsvægt og blodtryk, antager efterforskerne, at disse lægemidler kan have forskellige virkninger på den diabetiske nyre. Denne undersøgelse sammenligner effekten af ​​DPP-4-hæmmere og sulfonylurinstoffer på urinalbuminudskillelse hos patienter med nyligt diagnosticeret T2DM.

I denne undersøgelse screenes patienter med nyligt diagnosticeret T2DM for egnethed. Alle deltagere modtager 1000 mg metforminbehandling i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Efterfølgende får patienterne tildelt enten DPP-4-hæmmeren Vildagliptin 50 mg to gange dagligt eller sulfonylurinstoffet Glimepirid 2 mg to gange dagligt. Behandlingstildeling foretages af en komité af endokrinologer for at matche deltagere i behandlingsgrupperne efter alder, kropsvægt, serum glykeret hæmoglobin (HbA1c), urin albumin-til-kreatinin ratio (ACR) og serum kreatinin.

Ved det indledende klinikbesøg modtager deltagerne blodprøver for serum HbA1c, serumkreatinin, serumalanintransferase og plasmalipidprofil efter en 12-timers faste. Urinprøver vil blive indsamlet om morgenen efter en 12-timers faste, og urin ACR måles ved den turbidimetriske metode. Laboratorietests for disse kliniske variabler gentages efter 24 ugers farmakologisk behandling. Deltagere, der taber opfølgning eller trækker sig fra undersøgelsen, vil blive vurderet ud fra en intention to treat-analyse. Ændringen i urin ACR er defineret som det primære udfaldsmål, hvorimod ændringer i serum HbA1c, serumkreatinin, kropsvægt og systolisk blodtryk betragtes som sekundære udfaldsmål.