Dipeptidyl-peptidase 4 억제제와 Sulfonylurea의 신장 효과 비교

당뇨병성 신장 질환(DKD)은 제2형 진성 당뇨병(T2DM)을 가진 상당한 수의 개체에서 발생합니다. DKD는 상당한 이환율을 유발하고 고통받는 환자의 삶의 질을 감소시킵니다. 만성 고혈당증은 mesangial 세포에서 proapoptotic 신호 전달 경로를 유도하여 당뇨병 신장의 미세 혈관 손상을 유발합니다. 혈장 포도당, 체중 및 혈압을 표적으로 하는 임상 개입은 DKD의 진행을 약화시키는 것으로 나타났습니다.

Dipeptidyl peptidase 4(DPP-4) 억제제와 sulfonylureas는 T2DM의 치료에 광범위하게 사용되었습니다. 두 약물 모두 혈장 포도당 수치를 효과적으로 낮추지만 약동학 및 신장에 미치는 영향에는 차이가 있을 수 있습니다. DKD와 관련하여 DPP-4 억제제는 여러 추정 메커니즘을 통해 신장 보호를 부여할 수 있습니다. 그러나 이러한 신장 보호가 DPP-4 억제제의 포도당 저하 효능을 포함하는지 또는 추가 메커니즘을 포함하는지 여부는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 대조적으로, 현재 DKD 발병에 대한 sulfonylureas의 영향에 관한 정보가 불충분합니다. DPP-4 억제제의 포도당 저하 효과가 신장 보호의 주요 결정 요인인 경우 설포닐우레아는 이론적으로 정상혈당증을 유지함으로써 유사한 이점을 제공할 수 있습니다. 그러나 설포닐우레아는 체중 증가 및 심장 기능 장애와 관련이 있으며 이는 신장 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

DPP-4 억제제와 설포닐우레아가 체중과 혈압을 포함한 생리적 매개변수에 다른 영향을 미친다는 점을 감안할 때 연구자들은 이러한 약물이 당뇨병 신장에 다른 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 연구는 새로 진단된 T2DM 환자의 소변 알부민 배설에 대한 DPP-4 억제제와 설포닐우레아의 효과를 비교합니다.

이 연구에서 새로 진단된 T2DM 환자는 적격성 여부를 선별합니다. 모든 참가자는 연구 시작 시 1000mg의 메트포르민 요법을 받습니다. 그 후, 환자는 DPP-4 억제제 빌다글립틴 50mg 1일 2회 또는 설포닐우레아 글리메피리드 2mg 1일 2회 투여하도록 배정됩니다. 치료 할당은 내분비학자 위원회에서 연령, 체중, 혈청 당화혈색소(HbA1c), 소변 알부민-크레아티닌 비율(ACR) 및 혈청 크레아티닌에 따라 치료 그룹의 참가자를 일치시키기 위해 이루어집니다.

초기 클리닉 방문에서 참가자는 12시간 금식 후 혈청 HbA1c, 혈청 크레아티닌, 혈청 알라닌 전이 효소 및 혈장 지질 프로필에 대한 혈액 검사를 받습니다. 12시간 금식 후 아침에 소변 샘플을 채취하고 비뇨기 ACR을 비탁법으로 측정합니다. 이러한 임상 변수에 대한 실험실 테스트는 약리학적 치료 24주 후에 반복됩니다. 후속 조치를 취하지 못하거나 연구에서 탈퇴한 참가자는 분석을 치료하려는 의도로 평가됩니다. 소변 ACR의 변화는 1차 결과 측정으로 정의되는 반면, 혈청 HbA1c, 혈청 크레아티닌, 체중 및 수축기 혈압의 변화는 2차 결과 측정으로 간주됩니다.