Porównanie wpływu na nerki inhibitorów dipeptydylo-peptydazy 4 i sulfonylomoczników

Cukrzycowa choroba nerek (DKD) występuje u znacznej liczby osób z cukrzycą typu 2 (T2DM). DKD prowadzi do znacznej zachorowalności i obniża jakość życia dotkniętych nią pacjentów. Przewlekła hiperglikemia indukuje proapoptotyczne szlaki sygnalizacyjne w komórkach mezangialnych, prowadząc do uszkodzenia mikronaczyniowego w nerce cukrzycowej. Wykazano, że interwencje kliniczne ukierunkowane na stężenie glukozy w osoczu, masę ciała i ciśnienie krwi osłabiają postęp DKD.

Inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4) i sulfonylomoczniki były szeroko stosowane w leczeniu T2DM. Chociaż oba leki skutecznie obniżają poziom glukozy w osoczu, mogą istnieć różnice w ich farmakokinetyce i wpływie na nerki. W kontekście DKD, inhibitory DPP-4 mogą zapewniać ochronę nerek poprzez kilka przypuszczalnych mechanizmów. Jednak to, czy taka ochrona nerek obejmuje skuteczność obniżania glukozy przez inhibitory DPP-4, czy też dodatkowe mechanizmy, pozostaje kontrowersyjne. Natomiast obecnie nie ma wystarczających informacji dotyczących wpływu pochodnych sulfonylomocznika na rozwój DKD. Jeśli działanie inhibitorów DPP-4 obniżające poziom glukozy jest głównym wyznacznikiem ochrony nerek, to teoretycznie pochodne sulfonylomocznika mogą oferować podobne korzyści, utrzymując euglikemię. Jednak pochodne sulfonylomocznika są związane z przyrostem masy ciała i dysfunkcją serca, co może niekorzystnie wpływać na czynność nerek.

Biorąc pod uwagę, że inhibitory DPP-4 i pochodne sulfonylomocznika mają różny wpływ na parametry fizjologiczne, w tym masę ciała i ciśnienie krwi, badacze stawiają hipotezę, że te leki mogą mieć różny wpływ na nerki cukrzyków. W badaniu tym porównano wpływ inhibitorów DPP-4 i pochodnych sulfonylomocznika na wydalanie albumin z moczem u pacjentów z nowo rozpoznaną T2DM.

W tym badaniu pacjenci z nowo zdiagnozowaną T2DM są badani pod kątem kwalifikowalności. Na początku badania wszyscy uczestnicy otrzymują terapię metforminą w dawce 1000 mg. Następnie pacjenci są przydzielani do grupy otrzymującej inhibitor DPP-4 wildagliptynę w dawce 50 mg dwa razy na dobę lub sulfonylomocznik glimepiryd w dawce 2 mg dwa razy na dobę. Przydział leczenia jest dokonywany przez komitet endokrynologów w celu dopasowania uczestników do grup terapeutycznych według wieku, masy ciała, hemoglobiny glikowanej w surowicy (HbA1c), stosunku albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) i kreatyniny w surowicy.

Podczas pierwszej wizyty w klinice uczestnicy otrzymują badania krwi na HbA1c w surowicy, kreatyninę w surowicy, transferazę alaninową w surowicy i profil lipidów w osoczu po 12-godzinnym poście. Próbki moczu będą pobierane rano po 12-godzinnej głodówce, a ACR moczu będzie mierzony metodą turbidymetryczną. Badania laboratoryjne tych zmiennych klinicznych powtarza się po 24 tygodniach leczenia farmakologicznego. Uczestnicy, którzy utracili kontrolę lub wycofali się z badania, zostaną poddani ocenie na podstawie analizy zamiaru leczenia. Zmianę ACR w moczu definiuje się jako główną miarę wyniku, podczas gdy zmiany HbA1c w surowicy, kreatyniny w surowicy, masy ciała i skurczowego ciśnienia krwi są uważane za drugorzędne miary wyniku.