Vergleich der renalen Wirkung von Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren und Sulfonylharnstoffen

Die diabetische Nierenerkrankung (DKD) tritt bei einer beträchtlichen Anzahl von Personen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) auf. DKD führt zu erheblicher Morbidität und verringert die Lebensqualität der betroffenen Patienten. Chronische Hyperglykämie induziert proapoptotische Signalwege in Mesangialzellen, was zu einer mikrovaskulären Schädigung in der diabetischen Niere führt. Es wurde gezeigt, dass klinische Interventionen, die auf Plasmaglukose, Körpergewicht und Blutdruck abzielen, das Fortschreiten der DKD abschwächen.

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Inhibitoren und Sulfonylharnstoffe wurden in großem Umfang bei der Behandlung von T2DM eingesetzt. Obwohl beide Medikamente den Plasmaglukosespiegel wirksam senken, können Unterschiede in ihrer Pharmakokinetik und Wirkung auf die Niere bestehen. Im Zusammenhang mit DKD können DPP-4-Inhibitoren durch mehrere mutmaßliche Mechanismen einen Nierenschutz verleihen. Ob ein solcher Nierenschutz jedoch die blutzuckersenkende Wirkung von DPP-4-Inhibitoren oder zusätzliche Mechanismen beinhaltet, bleibt umstritten. Dagegen liegen derzeit nur unzureichende Informationen zur Wirkung von Sulfonylharnstoffen auf die Entstehung von DKD vor. Wenn die glukosesenkende Wirkung von DPP-4-Inhibitoren eine wichtige Determinante des Nierenschutzes ist, dann können Sulfonylharnstoffe theoretisch einen ähnlichen Nutzen bieten, indem sie eine Euglykämie aufrechterhalten. Sulfonylharnstoffe werden jedoch mit Gewichtszunahme und Herzfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, was die Nierenfunktion beeinträchtigen kann.

Angesichts der Tatsache, dass DPP-4-Hemmer und Sulfonylharnstoffe unterschiedliche Wirkungen auf physiologische Parameter wie Körpergewicht und Blutdruck haben, nehmen die Forscher an, dass diese Medikamente unterschiedliche Wirkungen auf die diabetische Niere haben könnten. Diese Studie vergleicht die Wirkung von DPP-4-Inhibitoren und Sulfonylharnstoffen auf die Albuminausscheidung im Urin bei Patienten mit neu diagnostiziertem T2DM.

In dieser Studie werden Patienten mit neu diagnostiziertem T2DM auf ihre Eignung hin untersucht. Alle Teilnehmer erhalten zu Beginn der Studie 1000 mg Metformin-Therapie. Anschließend erhalten die Patienten entweder den DPP-4-Hemmer Vildagliptin 50 mg zweimal täglich oder den Sulfonylharnstoff Glimepirid 2 mg zweimal täglich. Die Behandlungszuteilung erfolgt durch ein Komitee von Endokrinologen, um die Teilnehmer in den Behandlungsgruppen nach Alter, Körpergewicht, glykiertem Hämoglobin (HbA1c) im Serum, Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (ACR) und Serumkreatinin abzustimmen.

Beim ersten Klinikbesuch erhalten die Teilnehmer nach 12-stündigem Fasten Bluttests auf Serum-HbA1c, Serum-Kreatinin, Serum-Alanin-Transferase und Plasma-Lipid-Profil. Urinproben werden morgens nach 12-stündigem Fasten gesammelt und die ACR im Urin wird durch die turbidimetrische Methode gemessen. Labortests für diese klinischen Variablen werden nach 24 Wochen pharmakologischer Behandlung wiederholt. Teilnehmer, die das Follow-up verlieren oder sich von der Studie zurückziehen, werden durch eine Intention-to-Treat-Analyse bewertet. Die Veränderung der ACR im Urin ist als primäres Ergebnismaß definiert, während Veränderungen des Serum-HbA1c, des Serumkreatinins, des Körpergewichts und des systolischen Blutdrucks als sekundäre Ergebnismaße gelten.