Сравнение почечного эффекта ингибиторов дипептидилпептидазы 4 и производных сульфонилмочевины

Диабетическая болезнь почек (ДБП) встречается у значительного числа лиц с сахарным диабетом 2 типа (СД2). ДБП приводит к значительной заболеваемости и снижает качество жизни больных. Хроническая гипергликемия индуцирует проапоптотические сигнальные пути в мезангиальных клетках, что приводит к повреждению микрососудов в диабетической почке. Было показано, что клинические вмешательства, направленные на снижение уровня глюкозы в плазме, массы тела и артериального давления, замедляют прогрессирование ДБП.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и препараты сульфонилмочевины широко используются при лечении СД2. Хотя оба препарата эффективно снижают уровень глюкозы в плазме, могут существовать различия в их фармакокинетике и воздействии на почки. В контексте ДБП ингибиторы ДПП-4 могут обеспечивать защиту почек посредством нескольких предполагаемых механизмов. Однако вопрос о том, включает ли такая почечная защита эффективность снижения уровня глюкозы ингибиторами ДПП-4 или дополнительные механизмы, остается спорным. Напротив, в настоящее время недостаточно информации о влиянии производных сульфонилмочевины на развитие ДБП. Если гипогликемический эффект ингибиторов ДПП-4 является основной детерминантой почечной защиты, то сульфонилмочевины теоретически могут давать аналогичные преимущества, поддерживая эугликемию. Тем не менее, сульфонилмочевины связаны с увеличением веса и сердечной дисфункцией, что может неблагоприятно влиять на функцию почек.

Учитывая, что ингибиторы ДПП-4 и сульфонилмочевины по-разному влияют на физиологические параметры, включая массу тела и артериальное давление, исследователи предполагают, что эти препараты могут оказывать различное влияние на диабетическую почку. В этом исследовании сравнивается влияние ингибиторов ДПП-4 и производных сульфонилмочевины на экскрецию альбумина с мочой у пациентов с впервые диагностированным СД2.

В этом исследовании пациентов с недавно диагностированным СД2 подвергают скринингу на соответствие требованиям. Все участники получают 1000 мг метформина в начале исследования. В последующем пациентам назначают либо ингибитор ДПП-4 вилдаглиптин по 50 мг два раза в сутки, либо сульфонилмочевину глимепирид по 2 мг два раза в сутки. Распределение лечения производится комитетом эндокринологов для сопоставления участников в группах лечения по возрасту, массе тела, гликированному гемоглобину в сыворотке (HbA1c), соотношению альбумина к креатинину в моче (ACR) и креатинину в сыворотке.

При первом визите в клинику участники получают анализы крови на HbA1c в сыворотке, креатинин в сыворотке, аланинтрансферазу в сыворотке и профиль липидов в плазме после 12-часового голодания. Образцы мочи будут собираться утром после 12-часового голодания, а ACR мочи измеряется турбидиметрическим методом. Лабораторные тесты для этих клинических переменных повторяют через 24 недели фармакологического лечения. Участники, потерявшие контроль или отказавшиеся от участия в исследовании, будут оцениваться по намерению лечиться анализом. Изменение ACR мочи определяется как первичный показатель исхода, тогда как изменения HbA1c в сыворотке, креатинина сыворотки, массы тела и систолического артериального давления считаются вторичными показателями исхода.