Comparando o Efeito Renal de Inibidores da Dipeptidil-peptidase 4 e Sulfonilureias

A doença renal diabética (DRD) ocorre em um número considerável de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). DKD leva a morbidade substancial e reduz a qualidade de vida em pacientes afetados. A hiperglicemia crônica induz vias de sinalização pró-apoptóticas em células mesangiais, levando a lesão microvascular no rim diabético. Intervenções clínicas direcionadas à glicose plasmática, peso corporal e pressão arterial demonstraram atenuar a progressão da DKD.

Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) e as sulfoniluréias têm sido amplamente utilizados no tratamento do DM2. Embora ambos os medicamentos reduzam efetivamente os níveis de glicose plasmática, podem existir diferenças em sua farmacocinética e efeito sobre o rim. No contexto da DKD, os inibidores da DPP-4 podem conferir proteção renal através de vários mecanismos putativos. No entanto, permanece controverso se tal proteção renal envolve a eficácia dos inibidores da DPP-4 na redução da glicose ou mecanismos adicionais. Em contraste, atualmente há informações inadequadas sobre o efeito das sulfoniluréias no desenvolvimento de DKD. Se o efeito hipoglicemiante dos inibidores da DPP-4 for um determinante importante da proteção renal, então as sulfoniluréias podem, teoricamente, oferecer benefícios semelhantes ao manter a euglicemia. No entanto, as sulfoniluréias estão associadas ao ganho de peso e disfunção cardíaca, o que pode influenciar adversamente a função renal.

Dado que os inibidores da DPP-4 e as sulfoniluréias têm efeitos diferentes nos parâmetros fisiológicos, incluindo peso corporal e pressão arterial, os pesquisadores levantam a hipótese de que esses medicamentos podem ter efeitos diferentes no rim diabético. Este estudo compara o efeito dos inibidores da DPP-4 e das sulfoniluréias na excreção urinária de albumina em pacientes com diagnóstico recente de DM2.

Neste estudo, pacientes com DM2 recém-diagnosticados são selecionados para elegibilidade. Todos os participantes recebem 1000 mg de terapia com metformina no início do estudo. Posteriormente, os pacientes são designados para receber o inibidor de DPP-4 Vildagliptina 50 mg duas vezes ao dia ou a sulfoniluréia Glimepirida 2 mg duas vezes ao dia. A alocação do tratamento é feita por um comitê de endocrinologistas para combinar os participantes nos grupos de tratamento por idade, peso corporal, hemoglobina glicada sérica (HbA1c), relação albumina/creatinina urinária (ACR) e creatinina sérica.

Na visita clínica inicial, os participantes recebem exames de sangue para HbA1c sérica, creatinina sérica, alanina transferase sérica e perfil lipídico plasmático após um jejum de 12 horas. Amostras de urina serão coletadas pela manhã, após jejum de 12 horas, e a ACR urinária será medida pelo método turbidimétrico. Testes laboratoriais para essas variáveis ​​clínicas são repetidos após 24 semanas de tratamento farmacológico. Os participantes que perderem o acompanhamento ou se retirarem do estudo serão avaliados por uma análise de intenção de tratamento. A alteração na ACR urinária é definida como o desfecho primário, enquanto as alterações na HbA1c sérica, creatinina sérica, peso corporal e pressão arterial sistólica são consideradas medidas de desfecho secundário.