再発または難治性の急性骨髄性白血病に対する通常の治療（ミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビン）への抗がん剤M3814の追加の試験
2026年6月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または難治性の急性骨髄性白血病患者における M3814 と MEC の併用の第 I 相試験
この第I相試験では、再発した（再発した）または治療に反応しない（難治性）急性骨髄性白血病患者の治療において、ミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビンと組み合わせて投与した場合のM3814の最良の用量と副作用を研究しています。
M3814 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ミトキサントロン、エトポシド、シタラビンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
M3814 をミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビンと組み合わせて投与すると、急性骨髄性白血病の増殖または拡大の可能性が低下する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 安全性と忍容性を評価し、再発または難治性（R/R）急性骨髄性白血病患者におけるミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビン（MEC）と組み合わせたペポセルチブ（M3814）の推奨される第 2 相用量（RP2D）を決定すること（ AML)。
副次的な目的:
Ｉ．ＭＥＣ単独およびＭＥＣと組み合わせたＭ３８１４の薬物動態（ＰＫ）プロファイルを特徴付ける。
Ⅱ． R/R AML 患者における M3814 と MEC の併用の予備的有効性を奏効率 (完全寛解 [CR] + カウント回復が不完全な CR)、CR/CRi の持続時間 (DOR)、イベントフリーで測定して評価する生存（EFS）および全生存（OS）。
探索的目的:
I. M3814 ターゲットのエンゲージメントと応答の相関バイオマーカーを評価する。 Ⅱ． 細胞遺伝学的異常および分子異常を反応と相関させること。 III. 早期死亡率と同種造血細胞移植の割合を評価すること。
IV. 以下の目的で、悪性組織および正常組織に対して分子プロファイリング アッセイを実行するため。
IVa.治療が割り当てられる可能性のあるゲノム変化を超えて、潜在的な予測および予後バイオマーカーを特定します。
IVb.ゲノム デオキシリボ核酸 (DNA) および RNA ベースの評価プラットフォームを使用して耐性メカニズムを特定します。
V. 現在および将来の研究のために、匿名化された生体試料からの遺伝子解析データを、十分に注釈が付けられたがん分子および臨床データのリポジトリであるゲノム データ コモンズ (GDC) に提供すること。標本には、プレゼンテーション、診断、ステージング、要約治療、および可能であれば結果を含む主要な臨床データが注釈として付けられます。
概要: これはペポセルチブの用量漸増試験です。
患者は、ペポセルチブを 2 日目から 21 日目に 1 日 2 回 (BID) 経口投与 (PO) し、ミトキサントロンを 15 分以上静脈内投与 (IV) し、1 日目から 5 日目にエトポシド IV を 60 分以上、シタラビン IV を 60 分以上、疾患の進行がない場合、または許容できない毒性。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、1 年間は 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとにフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -急性前骨髄球性白血病（APL）を除く、世界保健機関の基準によるAMLの確立および確認された診断（前骨髄球性白血病-レチノイン酸受容体アルファ[PML-RARA]を伴う）
次のように定義されたR / R AMLの患者：
- 再発：形態学的に 5% 以上の骨髄芽球、末梢血芽球の再発、または以前の CR または CRi を達成した後の髄外白血病の発症。 1回目または2回目の再発が対象です。 最初の再発は、CR 1の期間が9〜12か月未満の参加者に限定されます
- 難治性：1回以上の導入サイクル後にCRまたはCRiがない。 導入サイクルには、寛解を達成することを目的としたレジメンが含まれ、高強度および/または低強度のレジメンを含めることができます
- 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビンと組み合わせた M3814 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (または Karnofsky >= 60%)
- -血清ビリルビン= <1.5施設の正常上限（ULN）（溶血、ギルバート症候群、または白血病を伴う肝浸潤のある患者の場合、血清ビリルビン= <3 x施設ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設内 ULN (白血病を伴う肝浸潤のある患者の場合、AST[SGOT]/ ALT[SGPT] =< 5 x 機関の ULN)
- 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式を使用した m^2
- -患者は、許容可能な研究前心機能（左心室駆出率>= 45％）および生涯アントラサイクリン曝露（= <360 mg / m ^ 2ダウノルビシン当量）を含む、MECを受けるために医学的に適格でなければなりません
- -患者は、登録の少なくとも3か月前に同種造血細胞移植を受けていた可能性がありますが、アクティブな移植片対宿主病の証拠を持っていないか、全身性免疫抑制を必要としないでください
- -患者は、必須のPKおよび薬力学分析と探索的バイオマーカーのために、血液サンプリングと骨髄サンプリングを喜んで提出する必要があります
- -出産の可能性のある女性患者は、最初の治験薬投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、すべての患者は、治療期間中および治験完了後3か月間、効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者は、非 CYP 相互作用剤を利用した効果的な抗レトロウイルス療法を受けている場合、この試験の対象となります。ウイルス負荷が検出不能であり、CD4 数が 350 細胞/mm^3 を超えている場合、また、後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する日和見感染症の病歴もありません。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴がある場合、患者は治療を受けており、HCVウイルス量が検出されていない必要があります
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
- -脱毛症を除く、以前の化学療法、手術、または放射線療法のすべての非血液学的有害事象（AE）は、治療を開始する前に、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード= <1に解決されている必要があります
除外基準:
- -患者はMECによる以前の治療を受けてはなりません
- 患者は、白血病による活発な中枢神経系 (CNS) の関与を記録してはなりません。 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象 (AE) の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -患者は、白血病を治療する意図で投与された他の治験薬または市販薬または治療を受けてはなりません 治験薬の最初の受領から14日以内または5半減期（いずれか短い方）、ただしヒドロキシ尿素および/または白血球数を制御するために使用される白血球除去
-M3814による治療中に、シトクロムP450（CYP）アイソザイムCYP3A4 / 5、CYP2C9およびCYP2C19の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブサプリメントを中止できない患者。 M3814による治療中は、治療指数が狭いCYP1A2、CYP2B6、およびCYP3A4 / 5基質の併用も除外されます。 患者は、治験担当医師と相談して、代替薬を使用できるかどうかを判断することができます。 以下のカテゴリーの医薬品およびハーブサプリメントは、M3814 の初回投与前に少なくとも指定された期間中止する必要があります。
- CYP3A4/5、CYP2C9 および CYP2C19 の強力なインデューサー: >= M3814 の初回投与前の 3 週間または 5 排出半減期 (どちらか短い方)
- -CYP3A4 / 5、CYP2C9、およびCYP2C19の強力な阻害剤：> = M3814の初回投与前の1週間または5回の排出半減期（どちらか短い方）
- -CYP1A2、CYP2B6、およびCYP3A4 / 5の基質で、治療指数が狭い：M3814の初回投与の1日以上前
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）の併用を中止できない患者。 患者は、治験担当医師と相談して、そのような投薬を中止できるかどうかを判断することができます。 これらは、M3814 の初回投与の 5 日以上前または 5 半減期のいずれか短い方で中止する必要があります。 患者は炭酸カルシウムまたはH2ブロッカーを中止する必要はありません
- -ソリブジンまたは化学的に関連する類似体（ブリブジンなど）を投与されている患者は除外されます
- -治療目的で経口または非経口の抗凝固剤または血栓溶解剤（クマジンおよびワルファリンを含む）を必要とする患者、またはM3814の初回投与から5日以内にそのような薬剤を投与された患者。 血小板が 30,000/mm^3 以上に維持されている場合、低分子量および高分子量のヘパリンが許可されます
- -進行中の活動性感染症のある患者、またはM3814の投与から30日以内に弱毒生ワクチンを受けた患者
-患者は、次のように定義される既知の重大な心肺疾患を持っていてはなりません。
- 不安定狭心症;
- うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV;
- -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）。 -スクリーニングの6か月以上前に急性冠症候群（ACS）、MI、および/または血行再建術などの虚血性心疾患を患っており、心臓の症状がないか、以前に非ST上昇MI（NSTEM）を患っていた患者。供給ミスマッチ (NSTEM タイプ II) が登録される可能性があります
- 患者は、治験責任医師の意見では、研究への参加に影響を与える可能性がある重度および/または制御不能な病状またはその他の状態にあるべきではありません
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません
- QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、Fredericia の QT 補正式を使用して、QTc 間隔 > 480 ミリ秒 (ms) (CTCAE グレード 1) の実証が繰り返される)
- TdPのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）
- QT/補正QT（QTc）間隔を延長する併用薬の使用
- M3814の吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害
- 患者は、M3814 の初回投与前 7 日間および M3814 治療期間中、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ マーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含むその他の製品の摂取を避ける必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ペポセルチブ、ミトキサントロン、エトポシド、シタラビン）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2〜21日目にペポセルチブを経口投与（1日2回）、1〜5日目にミトキサントロンを静脈内投与（15分間）、エトポシドを静脈内投与（60分間）、シタラビンを静脈内投与（60分間）を受けます。
さらに、患者はベースライン時に心エコー検査またはMUGA検査を受け、研究期間中に採血および骨髄生検を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最長5年
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有害事象の共通用語基準バージョン 5 に従ってコード化されています。
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：最長5年
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欧州白血病ネット反応基準を使用して、完全寛解（CR）と不完全なカウント回復を伴うCR（CRi）を加えた被験者の割合として定義されます。
CR のパーセントが計算され、関連する正確な 95% 信頼区間が構築されます。
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最長5年
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CR/CRiの持続時間
時間枠：最初に記録された CR/CRi 反応から再発まで、最長 5 年間評価
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カプランマイヤープロットを使用して要約されます。
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最初に記録された CR/CRi 反応から再発まで、最長 5 年間評価
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イベントのない生存
時間枠：研究開始から治療失敗（反応の欠如、つまりCRまたはCRiなし）、CRまたはCRiからの再発、または何らかの原因による死亡まで、最長5年間評価されます。
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カプランマイヤープロットを使用して要約されます。
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研究開始から治療失敗（反応の欠如、つまりCRまたはCRiなし）、CRまたはCRiからの再発、または何らかの原因による死亡まで、最長5年間評価されます。
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全生存期間
時間枠：研究参加から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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カプランマイヤープロットを使用して要約されます。
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研究参加から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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M3814とミトキサントロン、エトポシド、シタラビン（MEC）併用時の薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：1日目と5日目
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個々のPKパラメータは、非区画法を用いて、最高血中濃度、血中濃度-時間曲線下面積、半減期、見かけのクリアランス、および見かけの分布容積について推定されます。
PK変数は表形式でまとめられ、各投与量レベルについて記述統計（例：幾何平均および変動係数）が計算されます。
PKパラメータは、過去のデータとの探索的比較のために記述的に報告されます。
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1日目と5日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期死亡率
時間枠：90日で
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研究治療開始から90日後に何らかの原因で死亡した被験者の割合として定義されます。
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90日で
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細胞遺伝学的異常および分子異常の影響
時間枠：ベースライン
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これらのレジメンに対する感受性の潜在的な予測バイオマーカーとして、細胞遺伝学的異常および分子異常の影響を評価します。
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ベースライン
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同種造血細胞移植（HCT）の割合
時間枠：最長5年
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研究治療開始後に同種異系HCTに進む被験者の割合として定義されます。
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最長5年
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MEC と組み合わせた M3814 の薬力学的効果
時間枠：最長5年
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薬力学（生物学的エンドポイント、毒性、有効性）に関する研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian A Jonas、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月5日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月10日
最初の投稿 (実際)
2019年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月10日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- 白血病、骨髄性
- 白血病
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 白血病、骨髄性、急性
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 細胞診断
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- 診断技術、外科的
- ヌクレオシド
- アラビノヌクレオシド
- Anthraquinones
- アントロノ
- アントラセン
- キノン
- シタラビン
- ミトキサントロン
- 生検
- 標本処理
- ペポサルチブ
- エトポシドリン酸
その他の研究ID番号
- NCI-2019-03607 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-103
- 10273 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。