재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에 대한 일반적인 치료(미톡산트론, 에토포사이드 및 시타라빈)에 대한 항암제 M3814의 추가 테스트
2026년 6월 10일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 MEC와 병용 M3814의 I상 연구
이 1상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위해 미톡산트론, 에토포사이드 및 시타라빈과 함께 투여했을 때 M3814의 최상의 용량과 부작용을 연구합니다.
M3814는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
미톡산트론, 에토포사이드, 시타라빈과 같은 화학요법 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 막는 다양한 방식으로 작용합니다.
M3814를 미톡산트론, 에토포사이드 및 시타라빈과 함께 투여하면 급성 골수성 백혈병이 성장하거나 확산될 가능성이 낮아질 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병 환자에서 페포서팁(M3814)과 미톡산트론, 에토포사이드 및 시타라빈(MEC) 병용 요법의 안전성 및 내약성을 평가하고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해. AML).
2차 목표:
I. MEC 단독 및 MEC와 조합된 M3814의 약동학(PK) 프로필을 특성화하기 위함.
II. R/R AML 환자에서 MEC와 병용 M3814의 예비 효능을 평가하기 위해 반응률(완전 관해[CR] + 불완전한 수치 회복을 동반한 CR), CR/CRi 기간(DOR), 무증상 생존(EFS) 및 전체 생존(OS).
탐구 목표:
I. M3814 표적 결합 및 반응의 상관 바이오마커를 평가하기 위함. II. 세포유전학적 및 분자적 이상과 반응의 상관관계를 확인합니다. III. 조기 사망률 및 동종 조혈 세포 이식의 비율을 평가합니다.
IV. 다음을 위해 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 메신저 리보핵산(RNA) 시퀀싱(RNAseq)을 포함하되 이에 국한되지 않는 악성 및 정상 조직에 대한 분자 프로파일링 분석을 수행합니다.
IVa. 치료가 할당될 수 있는 게놈 변경을 넘어 잠재적인 예측 및 예후 바이오마커를 식별합니다.
IVb. 게놈 디옥시리보핵산(DNA) 및 RNA 기반 평가 플랫폼을 사용하여 저항 메커니즘을 식별합니다.
V. 현재와 미래의 연구를 위해 잘 주석이 달린 암 분자 및 임상 데이터 저장소인 GDC(Genomic Data Commons)에 비식별화된 생물 표본의 유전자 분석 데이터를 제공합니다. 표본에는 프레젠테이션, 진단, 병기, 요약 치료 및 가능한 경우 결과를 포함한 주요 임상 데이터가 주석으로 표시됩니다.
개요: 이것은 페포서팁의 용량 증량 연구입니다.
환자는 질병 진행이 없는 상태에서 2-21일에 페포서팁 경구(PO) 1일 2회(BID), 15분에 걸쳐 미톡산트론 정맥내(IV), 60분에 걸쳐 에토포사이드 IV 및 60분에 걸쳐 시타라빈 IV를 투여받거나 허용되지 않는 독성.
연구 치료 완료 후 환자는 30일, 1년 동안 3개월마다, 그 후 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Pasadena, California, 미국, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Coral Gables, Florida, 미국, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation, Florida, 미국, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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West Chester, Ohio, 미국, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL)(전골수구성 백혈병 -레티노산 수용체 알파[PML-RARA] 포함)을 제외한 세계보건기구 기준에 의해 확립되고 확인된 AML 진단
다음과 같이 정의되는 R/R AML 환자:
- 재발: 이전 CR 또는 CRi를 달성한 후 형태학적으로 >= 5% 골수 모세포, 말초 혈액 모세포의 재발현 또는 골수외 백혈병 발생. 첫 번째 또는 두 번째 재발이 가능합니다. 첫 번째 재발은 CR 1 기간이 9-12개월 미만인 참가자로 제한됩니다.
- 불응성: 하나 이상의 유도 주기 후 CR 또는 CRi 없음. 유도 주기에는 관해를 달성하기 위한 요법이 포함되며 고강도 및/또는 저강도 요법이 포함될 수 있습니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 M3814를 미톡산트론, 에토포사이드 및 시타라빈과 병용하여 사용하는 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(또는 Karnofsky >= 60%)
- 혈청 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한치(ULN)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN(백혈병을 동반한 간 침윤 환자의 경우 AST[SGOT]/ ALT[SGPT] =< 5 x 기관 ULN)
- 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식을 사용한 m^2
- 환자는 허용 가능한 사전 연구 심장 기능(좌심실 박출률 >= 45%) 및 평생 안트라사이클린 노출(=< 360 mg/m^2 다우노루비신 등가물)을 포함하여 MEC를 받을 수 있는 의학적으로 자격이 있어야 합니다.
- 환자는 등록 전 최소 3개월 전에 동종 조혈 세포 이식을 받았을 수 있지만 활성 이식편대숙주병의 증거가 없거나 전신 면역 억제가 필요하지 않아야 합니다.
- 환자는 필수 PK 및 약력학 분석 및 탐색 바이오마커를 위해 혈액 샘플링 및 골수 샘플링을 기꺼이 제출해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 모든 환자는 치료 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 CYP와 상호작용하지 않는 약제를 사용하는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고, 바이러스 부하가 감지되지 않고, CD4 수가 > 350 cells/mm^3인 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다. 그리고 그들은 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 환자는 치료를 받았고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.
- 탈모증을 제외한 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 비혈액학적 부작용(AE)은 요법을 시작하기 전에 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 =< 1로 해결되어야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 MEC로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 백혈병에 의한 활성 중추신경계(CNS) 관련 문서가 없어야 합니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용(AE)의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 환자는 수산화요소 및/또는 연구 약물을 처음 수령한 날로부터 14일 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 백혈병을 치료할 의도로 투여된 다른 연구용 또는 상업용 제제 또는 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 백혈구 수를 조절하는 데 사용되는 백혈구 성분채집술
M3814로 치료하는 동안 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 병용 약물 또는 한약 보조제를 중단할 수 없는 환자. 치료 지수가 좁은 CYP1A2, CYP2B6 및 CYP3A4/5 기질의 병용 사용도 M3814로 치료하는 동안 제외됩니다. 환자는 대체 약물을 사용할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 다음 범주의 약물 및 약초 보조제는 M3814의 첫 번째 투여 전에 최소한 지정된 기간 동안 중단해야 합니다.
- CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 유도제: M3814의 첫 번째 투여 전 >= 3주 또는 5 제거 반감기(둘 중 짧은 쪽)
- CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제: M3814의 첫 번째 투여 전 >= 1주 또는 5 제거 반감기(둘 중 짧은 쪽)
- 치료 지수가 좁은 CYP1A2, CYP2B6 및 CYP3A4/5의 기질: >= M3814의 첫 투여 1일 전
- 병용 양성자 펌프 억제제(PPI)를 중단할 수 없는 환자. 환자는 그러한 약물을 중단할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 이들은 M3814의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 >= 5일 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 중단해야 합니다. 환자는 탄산칼슘 또는 H2 차단제를 중단할 필요가 없습니다.
- 소리부딘 또는 화학적으로 관련된 유사체(예: 브리부딘)를 투여받는 환자는 제외됩니다.
- 치료 목적으로 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제(쿠마딘 및 와파린 포함)가 필요하거나 M3814의 첫 투여 후 5일 이내에 이러한 제제를 투여받은 환자. 저분자량 및 고분자량 헤파린은 혈소판이 30,000/mm^3 이상으로 유지되는 경우 허용됩니다.
- 활동성 감염이 진행 중이거나 M3814 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자
환자는 다음과 같이 정의된 심각한 심폐 질환이 없어야 합니다.
- 불안정 협심증;
- 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV;
- 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI). 스크리닝 전 6개월 이상 급성관상동맥증후군(ACS), MI 및/또는 혈관재개통술과 같은 허혈성 심장질환을 앓았으며 심장 증상이 없거나 이전에 수요로 인한 비 ST 상승 MI(NSTEM)가 있었던 환자 공급 불일치(NSTEM 유형 II)가 등록될 수 있음
- 환자는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 없어야 합니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
- 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.
- QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 > 480밀리초(CTCAE 등급 1)의 반복적인 증명)
- TdP에 대한 추가 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
- QT/교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 병용 약물 사용
- M3814 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 장애
- 환자는 M3814의 첫 투여 전 7일 이내에 그리고 M3814 치료 기간 동안 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세비야 오렌지 마멀레이드 또는 자몽 또는 세비야 오렌지를 함유한 기타 제품의 섭취를 피해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (페포세르티브, 미톡산트론, 에토포사이드, 시타라빈)
환자는 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 없는 경우 2-21일에 페포세르티브를 경구로 1일 2회, 1-5일에 미톡산트론을 정맥 주사로 15분 동안, 에토포시드를 정맥 주사로 60분 동안, 시타라빈을 정맥 주사로 60분 동안 투여받습니다.
또한, 환자는 연구 기간 동안 기준선에서 심장초음파 또는 MUGA를 시행하고, 혈액 채취 및 골수 생검을 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 생검을 받다
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 최대 5년
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부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5에 따라 코딩되었습니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 최대 5년
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유럽 백혈병 순 반응 기준을 사용하여 완전 관해(CR)와 불완전 수치 회복(CRi)이 있는 CR을 더한 피험자의 비율로 정의됩니다.
CR의 백분율이 계산되고 연관된 정확한 95% 신뢰 구간이 구성됩니다.
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최대 5년
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CR/CRi 기간
기간: 처음 기록된 CR/CRi 반응부터 재발까지 최대 5년까지 평가
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Kaplan-Meier 플롯을 사용하여 요약했습니다.
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처음 기록된 CR/CRi 반응부터 재발까지 최대 5년까지 평가
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사건 없는 생존
기간: 연구 시작부터 치료 실패(반응 부족, 즉 CR 또는 CRi 없음), CR 또는 CRi의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 5년까지 평가
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Kaplan-Meier 플롯을 사용하여 요약했습니다.
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연구 시작부터 치료 실패(반응 부족, 즉 CR 또는 CRi 없음), CR 또는 CRi의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 5년까지 평가
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전체 생존
기간: 연구 참여부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년까지 평가
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Kaplan-Meier 플롯을 사용하여 요약했습니다.
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연구 참여부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년까지 평가
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M3814의 미톡산트론, 에토포시드, 시타라빈(MEC)과의 병용 투여 시 약동학적(PK) 프로필
기간: 1일차와 5일차
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개별 약동학(PK) 파라미터는 비구획 분석 방법을 사용하여 최대 농도, 농도-시간 곡선 아래 면적, 반감기, 겉보기 청소율 및 겉보기 분포 용적에 대해 추정됩니다.
PK 변수는 각 용량 수준에 대해 표로 작성되고 기술 통계(예: 기하 평균 및 변동 계수)가 계산됩니다.
PK 파라미터는 역사적 데이터와의 탐색적 비교를 위해 기술적으로 보고될 것입니다.
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1일차와 5일차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 사망률
기간: 90일
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연구 치료를 시작한 후 90일에 모든 원인으로 사망한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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90일
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세포유전학적 및 분자적 이상의 영향
기간: 기준선
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이러한 요법에 대한 감수성의 잠재적인 예측 바이오마커로서 세포유전학적 및 분자적 이상의 영향을 평가할 것입니다.
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기준선
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동종조혈세포이식(HCT) 비율
기간: 최대 5년
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연구 치료를 시작한 후 동종 HCT를 진행하는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 5년
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MEC와 결합된 M3814의 약력학적 효과
기간: 최대 5년
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약력학(생물학적 종점, 독성 및 효능)에 대한 연구는 비모수적 통계를 사용하여 분석됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian A Jonas, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 5일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 10일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 백혈병, 골수성
- 백혈병
- 헴 및 림프병
- 백혈병, 골수성, 급성
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 수술 절차, 수술
- 세포 학적 기술
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 세포 진단
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 다 환식 방향족 탄화수소
- 탄화수소, 방향족
- 다 환식 화합물
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 진단 기술, 수술
- 뉴 클레오 시드
- 아라비노 뉴 클레오 시드
- 안트라 퀴논
- 안트론
- 안트라센
- Quinones
- 시타라빈
- 미톡산트론
- 생검
- 시편 처리
- 페로 슈터
- 에토 포 시드 포스페이트
기타 연구 ID 번호
- NCI-2019-03607 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (미국 NIH 보조금/계약)
- PHI-103
- 10273 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .