関節リウマチにおける関節微生物叢の研究。 (MICROPORE)

関節リウマチ (RA) の原因は不明のままですが、この 10 年間でその病態生理学の理解において大きな進歩がありました。 最も重要な発見の 1 つは、シトルリンによるアルギニン残基の置換​​をもたらす、さまざまな自己タンパク質の翻訳後修飾でした。 この変換により、ペプチドの基本電荷、その一次および二次構造が変更され、変換されたペプチドはいくつかの HLA-DR 分子 (HLA-DR4、HLA-DR1) に結合することができます。関節リウマチ（RA）の要因。 これは、遺伝的に素因のある患者におけるシトルリン化ペプチドに対する免疫化につながり、これは現在、RAの最も特徴的な自己免疫現象として特定されています。 抗シトルリン化ペプチド抗体 (ACPA) は、RA の診断に最も関連する生物学的検査になっています。

シトルリンへの変換は、酵素、ペプチジル アルギニン デイミナーゼ (PAD) の作用によるものです。 内因性 PAD はヒトで確認されていますが、それらの活性化には、細胞内の生理学的ではない高濃度のカルシウムが必要です。 したがって、自己PADの活性化は、アポトーシス、または毒性または感染プロセスに起因する主要なストレスなどの極端な条件でのみ発生します。 しかし、一部の細菌には、エネルギー代謝に関与する PAD も含まれています。 自己ペプチドのシトルリン化を引き起こす 2 つの主な要因はまだ特定されており、現在では RA の重要な環境リスク要因として認識されています: 喫煙と歯周炎です。 歯周炎は、主に PAD を処理する細菌の 1 つである Porphyromonas gingivalis による感染の結果です。 これらの事実は、RA の感染起源の古い仮説を補強します。

しかし、すべての RA 患者は喫煙者でもなく、歯周炎の影響も受けておらず、他の多くの細菌が PAD を持っており、RA の病態生理に関与している可能性があります。 さらに、シトルリン化プロセスと ACPA 産生が RA に何年も先行する可能性があることが実証されていますが、シトルリン化と ACPA 産生は粘膜 (口腔、肺など) に位置しています。 これらのプロセスが関節にどのように到達するかは謎のままです.

仮説は、関与する細菌が関節に移行し、関節内で滑膜ペプチドの局所シトルリン化、炎症および ACPA の産生を誘発し、関節炎を引き起こすというものです。

この研究の目的は、滑膜における細菌の転座を実証し、関節リウマチに特異的な滑膜微生物叢を説明することです。

転座概念の有効性と手順の性能を実証するためだけに、少数の患者のみを対象としたパイロット研究。