Studio del microbiota articolare nell'artrite reumatoide. (MICROPORE)

La causa dell'artrite reumatoide (AR) rimane sconosciuta, sebbene negli ultimi dieci anni siano stati compiuti importanti progressi nella comprensione della sua fisiopatologia. Una delle scoperte più significative è stata la modifica post-traduzionale di varie auto-proteine ​​che ha portato alla sostituzione dei residui di arginina con la citrullina. Questa conversione comporta modificazioni della carica basica dei peptidi, della sua struttura primaria e secondaria, e i peptidi trasformati possono quindi legarsi ad alcune molecole HLA-DR (HLA-DR4, HLA-DR1), che sono le più note genetiche fattori di artrite reumatoide (RA). Ciò porta all'immunizzazione ai peptidi citrullinati in pazienti geneticamente predisposti, che ora è identificato come il fenomeno autoimmune più caratteristico dell'AR. Gli anticorpi anti-peptidi citrullinati (ACPA) sono diventati il ​​test biologico più rilevante per la diagnosi di AR.

La conversione in citrullina è dovuta all'azione di un enzima, la peptidil arginina deiminasi (PAD). Nell'uomo sono state identificate PAD endogene, ma la loro attivazione necessita di elevate concentrazioni di calcio nelle cellule che non sono fisiologiche. Pertanto, l'attivazione di self-PAD si verifica solo in condizioni estreme, come l'apoptosi o stress importanti derivanti da processi tossici o infettivi. Ma alcuni batteri contengono anche PAD che sono coinvolti nel loro metabolismo energetico. Sono stati ancora identificati due fattori principali che portano alla citrullinazione degli auto-peptidi e sono ora riconosciuti come importanti fattori di rischio ambientale per l'AR: il fumo e la parodontite. La parodontite è la conseguenza di un'infezione dovuta principalmente a Porphyromonas gingivalis, uno dei batteri che elaborano una PAD. Questi fatti rafforzano la vecchia ipotesi di un'origine infettiva di RA.

Tuttavia, tutti i pazienti con AR non sono né fumatori né affetti da parodontite e molti altri batteri hanno PAD e possono essere coinvolti nella fisiopatologia dell'AR. Inoltre, è stato dimostrato che il processo di citrullinazione e la produzione di ACPA possono precedere l'AR per anni, mentre la citrullinazione e la produzione di ACPA sono localizzate a livello di una mucosa (orale, polmonare…). Come questi processi raggiungano l'articolazione rimane un mistero.

L'ipotesi è che i batteri coinvolti si traslochino nell'articolazione, inducendo la citrullinazione locale dei peptidi sinoviali, l'infiammazione e la produzione di ACPA all'interno dell'articolazione e con conseguente artrite.

Lo scopo di questo studio è dimostrare questa traslocazione di batteri nella sinovia e descrivere un microbiota sinoviale specifico per l'artrite reumatoide.

Studio pilota, che include solo pochi pazienti, solo per dimostrare la validità del concetto di traslocazione e le prestazioni delle procedure.