Estudio de la Microbiota Articular en la Artritis Reumatoide. (MICROPORE)

La causa de la artritis reumatoide (AR) sigue siendo desconocida, aunque en los últimos diez años se han realizado importantes avances en la comprensión de su fisiopatología. Uno de los descubrimientos más importantes fue la modificación postraduccional de varias autoproteínas que resultó en la sustitución de residuos de arginina por citrulina. Esta conversión resulta en modificaciones de la carga básica de los péptidos, de su estructura primaria y secundaria, y los péptidos transformados pueden luego unirse a algunas moléculas HLA-DR (HLA-DR4, HLA-DR1), que son las genéticas más conocidas. factores de la artritis reumatoide (AR). Esto conduce a la inmunización a péptidos citrulinados en pacientes genéticamente predispuestos, lo que ahora se identifica como el fenómeno autoinmune más característico de la AR. Los anticuerpos antipéptido citrulinado (ACPA) se han convertido en la prueba biológica más relevante para el diagnóstico de la AR.

La conversión a citrulina se debe a la acción de una enzima, la peptidil arginina deiminasa (PAD). Se han identificado EAP endógenas en humanos, pero su activación necesita altas concentraciones de calcio en las células que no son fisiológicas. Por lo tanto, la activación de las auto-PAD se produce solo en condiciones extremas, como apoptosis o estrés importante como resultado de un proceso tóxico o infeccioso. Pero algunas bacterias también contienen PAD que están involucradas en su metabolismo energético. Todavía se han identificado dos factores principales que conducen a la citrulinación de los péptidos propios y ahora se reconocen como factores de riesgo ambientales importantes para la AR: el tabaquismo y la periodontitis. La periodontitis es la consecuencia de una infección que se debe principalmente a Porphyromonas gingivalis, una de las bacterias que procesa una EAP. Estos hechos refuerzan la antigua hipótesis de un origen infeccioso de la AR.

Sin embargo, todos los pacientes con AR no fuman ni padecen periodontitis, y muchas otras bacterias tienen EAP y pueden estar implicadas en la fisiopatología de la AR. Además, se ha demostrado que el proceso de citrulinación y la producción de ACPA pueden preceder a la AR durante años, mientras que la citrulinación y la producción de ACPA se localizan en una mucosa (bucal, pulmonar…). Cómo estos procesos llegan a la articulación sigue siendo un misterio.

La hipótesis es que las bacterias involucradas se trasladan a la articulación, lo que induce la citrulinación local de los péptidos sinoviales, la inflamación y la producción de ACPA dentro de la articulación, lo que resulta en artritis.

El objetivo de este estudio es demostrar esta translocación de bacterias en el sinovio y describir una microbiota sinovial específica para la artritis reumatoide.

Estudio piloto, incluyendo pocos pacientes, solo para demostrar la validez del concepto de translocación y la realización de los procedimientos.