Untersuchung der artikulären Mikrobiota bei rheumatoider Arthritis. (MICROPORE)

Die Ursache der rheumatoiden Arthritis (RA) bleibt unbekannt, obwohl in den letzten zehn Jahren große Fortschritte beim Verständnis ihrer Pathophysiologie erzielt wurden. Eine der bedeutendsten Entdeckungen war die posttranslationale Modifikation verschiedener Eigenproteine, die zum Ersatz von Argininresten durch Citrullin führte. Diese Umwandlung führt zu Modifikationen der Grundladung der Peptide, ihrer Primär- und Sekundärstruktur, und die transformierten Peptide können dann an einige HLA-DR-Moleküle (HLA-DR4, HLA-DR1) gebunden werden, die die bekanntesten Gene sind Faktoren der rheumatoiden Arthritis (RA). Dies führt bei genetisch prädisponierten Patienten zur Immunisierung gegen citrullinierte Peptide, was heute als das charakteristischste Autoimmunphänomen von RA identifiziert wird. Anti-citrullinierte Peptid-Antikörper (ACPA) sind zum wichtigsten biologischen Test für die Diagnose von RA geworden.

Die Umwandlung in Citrullin erfolgt durch die Wirkung eines Enzyms, der Peptidyl-Arginin-Deiminase (PAD). Endogene PADs wurden beim Menschen identifiziert, aber ihre Aktivierung erfordert hohe Kalziumkonzentrationen in den Zellen, die nicht physiologisch sind. Daher erfolgt die Aktivierung von Selbst-PADs nur unter extremen Bedingungen, wie Apoptose oder großen Belastungen, die aus toxischen oder infektiösen Prozessen resultieren. Einige Bakterien enthalten aber auch PADs, die an ihrem Energiestoffwechsel beteiligt sind. Bisher wurden zwei Hauptfaktoren identifiziert, die zur Citrullinierung von Eigenpeptiden führen und die nun als wichtige Umweltrisikofaktoren für RA anerkannt sind: Rauchen und Parodontitis. Parodontitis ist die Folge einer Infektion, die hauptsächlich durch Porphyromonas gingivalis verursacht wird, einem der pAVK-verarbeitenden Bakterien. Diese Tatsachen bekräftigen die alte Hypothese eines infektiösen Ursprungs der RA.

Allerdings sind alle RA-Patienten weder Raucher noch von Parodontitis betroffen, und viele andere Bakterien haben PADs und können an der Pathophysiologie von RA beteiligt sein. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass der Citrullinierungsprozess und die ACPA-Produktion der RA jahrelang vorausgehen können, während die Citrullinierung und ACPA-Produktion auf einer Schleimhaut (oral, pulmonal…) lokalisiert sind. Wie diese Prozesse ins Gelenk gelangen, bleibt ein Rätsel.

Die Hypothese ist, dass die beteiligten Bakterien in das Gelenk wandern, was eine lokale Zitrullinierung synovialer Peptide, eine Entzündung und die Produktion von ACPA innerhalb des Gelenks induziert und zu Arthritis führt.

Das Ziel dieser Studie ist es, diese Translokation von Bakterien in der Synovialis zu demonstrieren und eine synoviale Mikrobiota zu beschreiben, die spezifisch für rheumatoide Arthritis ist.

Pilotstudie mit nur wenigen Patienten, nur um die Gültigkeit des Translokationskonzepts und die Leistungsfähigkeit der Verfahren zu demonstrieren.