Studie av artikulær mikrobiota i revmatoid artritt. (MICROPORE)

Årsaken til revmatoid artritt (RA) er fortsatt ukjent, selv om det er gjort store fremskritt de siste ti årene i forståelsen av dens patofysiologi. En av de mest betydningsfulle oppdagelsene var post-translasjonell modifikasjon av forskjellige selvproteiner som resulterte i erstatning av argininrester med citrullin. Denne konverteringen resulterer i modifikasjoner av den grunnleggende ladningen til peptidene, av dens primære og sekundære struktur, og de transformerte peptidene kan deretter bindes til noen HLA-DR-molekyler (HLA-DR4, HLA-DR1), som er de mest kjente genetiske faktorer for revmatoid artritt (RA). Dette fører til immunisering mot citrullinerte peptider hos genetisk disponerte pasienter, som nå er identifisert som det mest karakteristiske autoimmunfenomenet ved RA. Anti-citrullinerte peptidantistoffer (ACPA) har blitt den mest relevante biologiske testen for diagnostisering av RA.

Omdannelsen til citrullin skyldes virkningen av et enzym, peptidyl arginine deiminase (PAD). Endogene PADs er identifisert hos mennesker, men aktiveringen deres krever høye konsentrasjoner av kalsium i cellene som ikke er fysiologiske. Dermed skjer aktivering av selv-PADs bare under ekstreme forhold, som apoptose, eller store påkjenninger som følge av toksiske eller smittsomme prosesser. Men noen bakterier inneholder også PADs som er involvert i deres energiske metabolisme. To hovedfaktorer har ennå blitt identifisert som fører til citrullinering av selv-peptider og er nå anerkjent som viktige miljørisikofaktorer for RA: røyking og periodontitt. Periodontitt er konsekvensen av en infeksjon som hovedsakelig skyldes Porphyromonas gingivalis, en av bakteriene som behandler en PAD. Disse fakta forsterker den gamle hypotesen om en smittsom opprinnelse til RA.

Imidlertid er alle RA-pasienter verken røykere eller påvirket av periodontitt, og mange andre bakterier har PADs og kan være involvert i patofysiologien til RA. Dessuten har det blitt demonstrert at citrullineringsprosessen og ACPA-produksjonen kan gå foran RA i årevis, mens citrullineringen og ACPA-produksjonen er lokalisert til en slimhinne (oral, pulmonal ...). Hvordan disse prosessene når leddet forblir et mysterium.

Hypotesen er at de involverte bakteriene translokerer til leddet, induserer lokal citrullinering av synoviale peptider, betennelse og produksjon av ACPA i leddet, og resulterer i leddgikt.

Målet med denne studien er å demonstrere denne translokasjonen av bakterier i synovium, og å beskrive en synovial mikrobiota spesifikk for revmatoid artritt.

Pilotstudie, inkludert bare få pasienter, bare for å demonstrere gyldigheten av translokasjonskonseptet og utførelsen av prosedyrene.