Studium artikulární mikrobioty u revmatoidní artritidy. (MICROPORE)

Příčina revmatoidní artritidy (RA) zůstává neznámá, i když v posledních deseti letech došlo k velkému pokroku v pochopení její patofyziologie. Jedním z nejvýznamnějších objevů byla posttranslační modifikace různých vlastních proteinů vedoucí k nahrazení argininových zbytků citrulinem. Tato konverze má za následek modifikace základního náboje peptidů, jeho primární a sekundární struktury, a transformované peptidy se pak mohou vázat na některé HLA-DR molekuly (HLA-DR4, HLA-DR1), které jsou nejznámějšími genetickými faktory revmatoidní artritidy (RA). To vede k imunizaci citrulinovanými peptidy u geneticky predisponovaných pacientů, což je nyní identifikováno jako nejcharakterističtější autoimunitní fenomén RA. Anti-citrulinované peptidové protilátky (ACPA) se staly nejdůležitějším biologickým testem pro diagnostiku RA.

Přeměna na citrulin je způsobena působením enzymu, peptidylarginindeiminázy (PAD). Endogenní PAD byly identifikovány u lidí, ale jejich aktivace vyžaduje vysoké koncentrace vápníku v buňkách, které nejsou fyziologické. K aktivaci self-PAD tedy dochází pouze v extrémních podmínkách, jako je apoptóza nebo velké stresy vyplývající z toxického nebo infekčního procesu. Některé bakterie ale také obsahují PAD, které se podílejí na jejich energetickém metabolismu. Dosud byly identifikovány dva hlavní faktory, které vedou k citrulinaci vlastních peptidů a nyní jsou považovány za důležité rizikové faktory prostředí pro RA: kouření a parodontitida. Parodontitida je důsledkem infekce, která je způsobena hlavně Porphyromonas gingivalis, jednou z bakterií zpracovávajících PAD. Tato fakta posilují starou hypotézu o infekčním původu RA.

Všichni pacienti s RA však nejsou ani kuřáci, ani nejsou postiženi parodontitidou a mnoho dalších bakterií má PAD a mohou se podílet na patofyziologii RA. Navíc bylo prokázáno, že proces citrulinace a produkce ACPA mohou předcházet RA po celá léta, zatímco citrulinace a produkce ACPA jsou lokalizovány na sliznici (orální, plicní…). Jak se tyto procesy dostanou do kloubu, zůstává záhadou.

Hypotéza spočívá v tom, že zúčastněné bakterie se přemístí do kloubu, což vyvolá lokální citrulinaci synoviálních peptidů, zánět a produkci ACPA v kloubu a vede k artritidě.

Cílem této studie je demonstrovat tuto translokaci bakterií v synovii a popsat synoviální mikroflóru specifickou pro revmatoidní artritidu.

Pilotní studie, která zahrnovala pouze několik pacientů, jen aby prokázala platnost konceptu translokace a provedení procedur.