Studie av artikulär mikrobiota vid reumatoid artrit. (MICROPORE)

Orsaken till reumatoid artrit (RA) är fortfarande okänd, även om stora framsteg har gjorts under de senaste tio åren i förståelsen av dess patofysiologi. En av de viktigaste upptäckterna var den posttranslationella modifieringen av olika självproteiner som resulterade i att argininrester ersattes med citrullin. Denna omvandling resulterar i modifieringar av den grundläggande laddningen av peptiderna, av dess primära och sekundära struktur, och de transformerade peptiderna kan sedan binda till vissa HLA-DR-molekyler (HLA-DR4, HLA-DR1), som är de mest välkända genetiska faktorer för reumatoid artrit (RA). Detta leder till immunisering mot citrullinerade peptider hos genetiskt predisponerade patienter, vilket nu identifieras som det mest karakteristiska autoimmunfenomenet av RA. Anti-citrullinerade peptidantikroppar (ACPA) har blivit det mest relevanta biologiska testet för diagnos av RA.

Omvandlingen till citrullin beror på verkan av ett enzym, peptidyl arginine deiminas (PAD). Endogena PADs har identifierats hos människor, men deras aktivering kräver höga koncentrationer av kalcium i cellerna som inte är fysiologiska. Sålunda sker aktiveringen av själv-PAD endast under extrema förhållanden, såsom apoptos, eller stora påfrestningar till följd av toxiska eller infektiösa processer. Men vissa bakterier innehåller också PADs som är involverade i deras energiomsättning. Två huvudfaktorer har ännu identifierats som leder till citrullinering av självpeptider och är nu erkända som viktiga miljöriskfaktorer för RA: rökning och parodontit. Parodontit är konsekvensen av en infektion som främst beror på Porphyromonas gingivalis, en av de bakterier som bearbetar en PAD. Dessa fakta förstärker den gamla hypotesen om ett infektiöst ursprung för RA.

Alla RA-patienter är dock varken rökare eller drabbade av parodontit, och många andra bakterier har PAD och kan vara involverade i patofysiologin för RA. Dessutom har det visat sig att citrullineringsprocessen och ACPA-produktion kan föregå RA i flera år, medan citrullineringen och ACPA-produktionen är lokaliserade till en slemhinna (oral, lung…). Hur dessa processer når leden förblir ett mysterium.

Hypotesen är att de inblandade bakterierna translokerar till leden, vilket inducerar lokal citrullinering av synoviala peptider, inflammation och produktion av ACPA i leden och resulterar i artrit.

Syftet med denna studie är att demonstrera denna translokation av bakterier i synovium, och att beskriva en synovial mikrobiota som är specifik för reumatoid artrit.

Pilotstudie, inklusive endast ett fåtal patienter, bara för att visa giltigheten av translokationskonceptet och utförandet av procedurerna.