Tutkimus nivelmikrobista nivelreumassa. (MICROPORE)

Nivelreuman (RA) syy on edelleen tuntematon, vaikka viimeisten kymmenen vuoden aikana on tapahtunut suuria edistysaskeleita sen patofysiologian ymmärtämisessä. Yksi merkittävimmistä löydöistä oli erilaisten itseproteiinien translaation jälkeinen modifikaatio, joka johti arginiinitähteiden korvaamiseen sitrulliinilla. Tämä konversio johtaa modifikaatioihin peptidien perusvarauksessa, sen primäärisessä ja sekundaarisessa rakenteessa, ja transformoidut peptidit voivat sitten sitoutua joihinkin HLA-DR-molekyyleihin (HLA-DR4, HLA-DR1), jotka ovat parhaiten tunnettuja geneettisiä ominaisuuksia. nivelreuman (RA) tekijät. Tämä johtaa immunisaatioon sitrullinoiduilla peptideillä geneettisesti alttiilla potilailla, mikä on nyt tunnistettu RA:n tyypillisimmäksi autoimmuuniilmiöksi. Anti-sitrullinoiduista peptidivasta-aineista (ACPA) on tullut tärkein biologinen testi nivelreuman diagnosoinnissa.

Konversio sitrulliiniksi johtuu entsyymin, peptidyyliarginiinideiminaasin (PAD) vaikutuksesta. Endogeenisiä PAD:ita on tunnistettu ihmisillä, mutta niiden aktivoituminen vaatii soluissa korkeita kalsiumpitoisuuksia, jotka eivät ole fysiologisia. Siten itse-PAD:ien aktivoituminen tapahtuu vain äärimmäisissä olosuhteissa, kuten apoptoosissa tai myrkyllisestä tai tarttuvasta prosessista johtuvissa suurissa rasituksissa. Mutta jotkut bakteerit sisältävät myös PAD:ia, jotka osallistuvat niiden energiseen aineenvaihduntaan. Kaksi päätekijää on vielä tunnistettu, jotka johtavat itsepeptidien sitrullinaatioon, ja ne tunnustetaan nyt tärkeiksi ympäristöriskitekijöiksi nivelreumalle: tupakointi ja parodontiitti. Parodontiitti on seurausta infektiosta, joka johtuu pääasiassa Porphyromonas gingivalis -bakteerista, joka on yksi PAD:ta käsittelevistä bakteereista. Nämä tosiasiat vahvistavat vanhaa hypoteesia RA:n tarttuvasta alkuperästä.

Kaikki RA-potilaat eivät kuitenkaan ole tupakoitsijoita eivätkä parodontiittia vaivaa, ja monilla muilla bakteereilla on PAD:ita ja ne voivat olla osallisena RA:n patofysiologiassa. Lisäksi on osoitettu, että sitrullinaatioprosessi ja ACPA:n tuotanto voivat edeltää RA:ta vuosia, kun taas sitrullinaatio ja ACPA:n tuotanto sijaitsevat limakalvolla (suun, keuhkojen…). Kuinka nämä prosessit pääsevät niveleen, on mysteeri.

Oletuksena on, että mukana olevat bakteerit siirtyvät niveleen aiheuttaen paikallista nivelpeptidien sitrullinaatiota, tulehdusta ja ACPA:n tuotantoa nivelessä, mikä johtaa niveltulehdukseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa tämä bakteerien translokaatio nivelkalvossa ja kuvata nivelreumalle spesifistä synoviaalista mikrobiota.

Pilottitutkimus, johon osallistui vain muutama potilas, vain osoittaakseen translokaatiokonseptin ja toimenpiteiden suorituskyvyn.