Undersøgelse af den artikulære mikrobiota i reumatoid arthritis. (MICROPORE)

Årsagen til leddegigt (RA) er stadig ukendt, selvom der er sket store fremskridt de sidste ti år i forståelsen af ​​dens patofysiologi. En af de mest betydningsfulde opdagelser var den post-translationelle modifikation af forskellige selvproteiner, hvilket resulterede i udskiftning af argininrester med citrullin. Denne omdannelse resulterer i modifikationer af peptidernes grundladning, af dets primære og sekundære struktur, og de transformerede peptider kan derefter bindes til nogle HLA-DR-molekyler (HLA-DR4, HLA-DR1), som er de bedst kendte genetiske faktorer af reumatoid arthritis (RA). Dette fører til immunisering mod citrullinerede peptider hos genetisk disponerede patienter, som nu er identificeret som det mest karakteristiske autoimmune fænomen af ​​RA. Anti-citrullinerede peptidantistoffer (ACPA) er blevet den mest relevante biologiske test til diagnosticering af RA.

Omdannelsen til citrullin skyldes virkningen af ​​et enzym, peptidyl arginine deiminase (PAD). Endogene PAD'er er blevet identificeret hos mennesker, men deres aktivering kræver høje koncentrationer af calcium i cellerne, som ikke er fysiologiske. Aktiveringen af ​​selv-PAD'er forekommer således kun under ekstreme forhold, såsom apoptose, eller større belastninger som følge af toksiske eller infektiøse processer. Men nogle bakterier indeholder også PAD'er, der er involveret i deres energiske stofskifte. To hovedfaktorer er endnu blevet identificeret for at føre til citrullinering af selv-peptider og er nu anerkendt som vigtige miljømæssige risikofaktorer for RA: rygning og paradentose. Paradentose er konsekvensen af ​​en infektion, der hovedsageligt skyldes Porphyromonas gingivalis, en af ​​de bakterier, der behandler en PAD. Disse fakta forstærker den gamle hypotese om en infektiøs oprindelse af RA.

Imidlertid er alle RA-patienter hverken rygere eller ramt af paradentose, og mange andre bakterier har PAD'er og kan være involveret i patofysiologien af ​​RA. Desuden er det blevet påvist, at citrullineringsprocessen og ACPA-produktion kan gå forud for RA i årevis, mens citrullineringen og ACPA-produktionen er lokaliseret til en slimhinde (oral, pulmonal ...). Hvordan disse processer når leddet er fortsat et mysterium.

Hypotesen er, at de involverede bakterier translokerer til leddet, hvilket inducerer lokal citrullinering af synoviale peptider, inflammation og produktion af ACPA i leddet og resulterer i gigt.

Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere denne translokation af bakterier i synovium og at beskrive en synovial mikrobiota specifik for leddegigt.

Pilotundersøgelse, der kun omfatter få patienter, blot for at demonstrere validiteten af ​​translokationskonceptet og udførelsen af ​​procedurerne.