Estudo da Microbiota Articular na Artrite Reumatóide. (MICROPORE)

A causa da artrite reumatóide (AR) permanece desconhecida, embora grandes avanços tenham sido feitos nos últimos dez anos na compreensão de sua fisiopatologia. Uma das descobertas mais significativas foi a modificação pós-traducional de várias autoproteínas, resultando na substituição de resíduos de arginina por citrulina. Essa conversão resulta em modificações da carga básica dos peptídeos, de sua estrutura primária e secundária, e os peptídeos transformados podem então se ligar a algumas moléculas HLA-DR (HLA-DR4, HLA-DR1), que são os genes genéticos mais conhecidos fatores de artrite reumatóide (AR). Isso leva à imunização aos peptídeos citrulinados em pacientes geneticamente predispostos, que agora é identificado como o fenômeno autoimune mais característico da AR. Os anticorpos antipeptídeos citrulinados (ACPA) tornaram-se o teste biológico mais relevante para o diagnóstico de AR.

A conversão em citrulina se deve à ação de uma enzima, a peptidil arginina deiminase (PAD). PADs endógenos foram identificados em humanos, mas sua ativação requer altas concentrações de cálcio nas células que não são fisiológicas. Assim, a ativação dos auto-PADs ocorre apenas em condições extremas, como apoptose, ou grandes estresses decorrentes de processo tóxico ou infeccioso. Mas algumas bactérias também contêm PADs que estão envolvidos em seu metabolismo energético. Dois fatores principais já foram identificados para levar à citrulinação de autopeptídeos e agora são reconhecidos como importantes fatores de risco ambientais para AR: tabagismo e periodontite. A periodontite é consequência de uma infecção causada principalmente por Porphyromonas gingivalis, uma das bactérias que processam uma DAP. Esses fatos reforçam a velha hipótese de origem infecciosa da AR.

No entanto, todos os pacientes com AR não são fumantes nem afetados pela periodontite, e muitas outras bactérias têm PADs e podem estar envolvidas na fisiopatologia da AR. Além disso, foi demonstrado que o processo de citrulinação e a produção de ACPA podem preceder a AR por anos, enquanto a citrulinação e a produção de ACPA estão localizadas em uma membrana mucosa (oral, pulmonar…). Como esses processos atingem a articulação permanece um mistério.

A hipótese é que as bactérias envolvidas se translocam para a articulação, induzindo citrulinação local de peptídeos sinoviais, inflamação e produção de ACPA dentro da articulação, resultando em artrite.

O objetivo deste estudo é demonstrar essa translocação de bactérias na sinóvia e descrever uma microbiota sinovial específica para artrite reumatóide.

Estudo piloto, incluindo apenas alguns pacientes, apenas para demonstrar a validade do conceito de translocação e a realização dos procedimentos.