Badanie mikroflory stawowej w reumatoidalnym zapaleniu stawów. (MICROPORE)

Przyczyna reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) pozostaje nieznana, chociaż w ciągu ostatnich dziesięciu lat poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu jego patofizjologii. Jednym z najbardziej znaczących odkryć była modyfikacja potranslacyjna różnych białek własnych prowadząca do zastąpienia reszt argininy przez cytrulinę. Ta konwersja powoduje modyfikacje podstawowego ładunku peptydów, ich pierwszorzędowej i drugorzędowej struktury, a transformowane peptydy mogą następnie wiązać się z niektórymi cząsteczkami HLA-DR (HLA-DR4, HLA-DR1), które są najlepiej znanymi genetycznymi czynniki reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). Prowadzi to do uodpornienia na cytrulinowane peptydy u genetycznie predysponowanych pacjentów, co jest obecnie identyfikowane jako najbardziej charakterystyczne zjawisko autoimmunologiczne RZS. Przeciwciała przeciwko cytrulinowanym peptydom (ACPA) stały się najbardziej odpowiednim testem biologicznym do diagnozowania RZS.

Konwersja do cytruliny jest spowodowana działaniem enzymu deiminazy peptydyloargininowej (PAD). Endogenne PAD zostały zidentyfikowane u ludzi, ale ich aktywacja wymaga wysokich stężeń wapnia w komórkach, które nie są fizjologiczne. Zatem aktywacja auto-PAD występuje tylko w ekstremalnych warunkach, takich jak apoptoza lub duże stresy wynikające z procesu toksycznego lub zakaźnego. Ale niektóre bakterie zawierają również PAD, które biorą udział w ich metabolizmie energetycznym. Dotychczas zidentyfikowano dwa główne czynniki, które prowadzą do cytrulinacji autopeptydów i są obecnie uznawane za ważne środowiskowe czynniki ryzyka RZS: palenie tytoniu i zapalenie przyzębia. Zapalenie przyzębia jest konsekwencją infekcji spowodowanej głównie przez Porphyromonas gingivalis, jedną z bakterii przetwarzających PAD. Fakty te potwierdzają starą hipotezę o infekcyjnym pochodzeniu RZS.

Jednak wszyscy pacjenci z RZS nie palą ani nie cierpią na zapalenie przyzębia, a wiele innych bakterii ma PAD i może brać udział w patofizjologii RZS. Ponadto wykazano, że proces cytrulinacji i produkcja ACPA mogą poprzedzać RZS o lata, podczas gdy cytrulinacja i produkcja ACPA są zlokalizowane w błonie śluzowej (ustnej, płucnej…). W jaki sposób te procesy docierają do stawu, pozostaje tajemnicą.

Hipoteza jest taka, że ​​zaangażowane bakterie przemieszczają się do stawu, indukując miejscową cytrulinację peptydów maziowych, zapalenie i wytwarzanie ACPA w stawie, co skutkuje zapaleniem stawów.

Celem niniejszej pracy jest wykazanie tej translokacji bakterii w błonie maziowej oraz opisanie mikroflory maziowej swoistej dla reumatoidalnego zapalenia stawów.

Badanie pilotażowe, obejmujące tylko niewielką liczbę pacjentów, mające na celu wykazanie słuszności koncepcji translokacji i wykonania procedur.