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ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の初期治療としてのリツキシマブおよびイブルチニブ（RI）とデキサメタゾン、リツキシマブおよびシクロホスファミド（DRC）の比較 (RAINBOW)

2024年5月9日 更新者：University College, London

ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の初期治療としてのリツキシマブおよびイブルチニブ（RI）対デキサメタゾン、リツキシマブおよびシクロホスファミド（DRC）の無作為化第II/III相試験

ヴァルデンストレーム マクログロブリン血症 (WM) は、増殖の遅いリンパ腫のまれなタイプです。 白血球が異常に増殖したときに発症します。

典型的には高齢者の疾患であり、発症年齢の中央値は 70 歳を超えており、WM の現在の治療は不十分であり、不完全な反応と避けられない再発を伴います。 したがって、持続的な反応と生活の質の向上につながる、より効果的な代替治療法を見つける必要があります。

RAINBOW 試験は、WM 患者の反応転帰、持続性を改善し、重要なことに毒性を軽減する可能性のある WM の一次療法として、「化学療法を含まない」治療を評価する第 2-3 相試験です。 このアプローチは、リツキシマブ（RI）と組み合わせて実験アームとなる薬物イブルチニブを使用して行われます。 WM の第一選択治療に関して合意された基準がないため、対照群は、最近発表された臨床試験結果に基づく現在の治療法です。 対照群は、リツキシマブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン (DCR) で構成され、WM の第一選択治療の適切な治療法として国際的なコンセンサスによって広く推奨されています。

この研究では、治療を受けていない WM の 148 人の成人 (18 歳以上) が、治療群または対照群のいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。

無作為化治療は最大6サイクル続き、治療開始後約24週間で3サイクルの治療と無作為化治療の完了後に反応が評価されます。 その後、RI 患者はイブルチニブ単剤療法を最大 5 年間受けることができます。

患者は、治療中は定期的に診察を受け、治療中止後は 3 か月ごとに 5 年間診察を受けます。 患者は、試験が終了するまで（進行した患者を含む）、生存のための年次フォローアップに入ります。

この研究は NHS の病院で実施され、9 年 6 か月続くと予想されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

148

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：UCL CTC haematology trials team
  • 電話番号：020 7679 9860

研究場所

  • イギリス
      • Bath、イギリス
        • 募集
        • Royal United Hospital, Bath
        • コンタクト：
          • Josephine Crowe
      • Bournemouth、イギリス
        • 募集
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Helen McCarthy
      • Canterbury、イギリス
        • 募集
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Jindriska Lindsay
      • Cardiff、イギリス
        • 募集
        • University Hospital of Wales
        • コンタクト：
          • Simona Gatto
      • Colchester、イギリス
        • 募集
        • Colchester Hospital
        • コンタクト：
          • Gavin Campbell
      • Dewsbury、イギリス
        • 募集
        • Mid Yorkshire NHS Trust
        • コンタクト：
          • Joanna Haughton
      • Exeter、イギリス
        • 募集
        • Royal Devon University Hospital
        • コンタクト：
          • Paul Kerr
      • Gillingham、イギリス
        • 募集
        • Medway Maritime Hospital
        • コンタクト：
          • Sudarshan Gurung
      • Hull、イギリス
        • 募集
        • Castle Hill Hospital
        • コンタクト：
          • James Bailey
      • Lanark、イギリス
        • 募集
        • NHS Lanarkshire
        • コンタクト：
          • Iain Singer
        • 主任研究者：
          • Iain Singer
      • Leeds、イギリス
        • 募集
        • St James's University Hospital
        • コンタクト：
          • Roger Owen
      • Leicester、イギリス
        • 募集
        • Leicester Royal Infirmary
        • コンタクト：
          • Ben Kennedy
      • London、イギリス
        • 募集
        • Northwick Park Hospital
        • コンタクト：
          • Amita Ranger
      • London、イギリス
        • 募集
        • King's College Hospital
        • コンタクト：
          • Kirsty Cuthill
      • London、イギリス
        • 募集
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Shirley D'Sa
      • London、イギリス
        • 募集
        • Barts Health NHS Trust
        • コンタクト：
          • Rebecca Auer
      • London、イギリス
        • 募集
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • コンタクト：
          • Karan Wadehra
      • Manchester、イギリス
        • 募集
        • Christie NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Kim Linton
      • Norwich、イギリス
        • 募集
        • Norfolk and Norwich Hospital
        • コンタクト：
          • Angela Collins
      • Oxford、イギリス
        • 募集
        • Oxford University Hospital
        • コンタクト：
          • Jaimal Kothari
      • Plymouth、イギリス
        • 募集
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • コンタクト：
          • David Lewis
      • Salisbury、イギリス
        • 募集
        • Salisbury NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • James Milnthorpe
      • Torquay、イギリス
        • 募集
        • Torbay & Newton Abbot Hospital
        • コンタクト：
          • Deborah Turner
      • Truro、イギリス
        • 募集
        • Royal Cornwall Hospital
        • コンタクト：
          • David Tucker
      • Winchester、イギリス
        • 募集
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Katharine Lowndes

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の患者
  2. -測定可能なIgMパラタンパク質によるWMの確定診断（コンセンサスパネル/ WHO基準による）

  3. -治療を行う医師の裁量で治療を必要とする、あらゆる段階の以前に治療されていない疾患。 治療を開始するための推奨される基準は次のとおりです。

    • Hb <10g/dl、または好中球 <1.5x109/l または血小板 <150x109/l への血液学的抑制
    • 過粘稠度の臨床的証拠
    • 巨大なリンパ節腫脹および/または巨大な脾腫
    • B症状の存在
  4. 以前の化学療法はありません（以前の血漿交換とステロイドは許容されます）
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス グレード 0 - 2
  6. 6か月以上の平均余命
  7. 書面によるインフォームドコンセント
  8. -治験の避妊要件を喜んで遵守する
  9. -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性（WOCBP）

除外基準:

  1. WMの前治療
  2. 血清 IgM パラプロテインが検出されないリンパ形質細胞性リンパ腫
  3. WMとCNSの関与
  4. 自己免疫性血球減少症
  5. -無作為化前の4週間以内の大手術

  6. 以下を含む臨床的に重大な心疾患：

    • -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞
    • -ランダム化前の3か月以内の不安定狭心症
    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全
    • -臨床的に重大な不整脈の病歴（例： 持続性心室頻拍、心室細動、torsades de pointes)
    • フレデリシアの式またはバゼットの式に基づく QTcF > 480 ミリ秒
    • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない
    • -収縮期血圧> 170 mmHgおよび拡張期血圧> 105 mm Hgを示す最低2回の連続した血圧測定によって示される、制御されていない高血圧
    • -スクリーニングから6か月以内の心臓イベント（例： 二重抗血小板治療が必要な冠動脈ステント)
  7. -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  8. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固が必要です（直接経口抗凝固薬（DOAC）が許可されています）
  9. -疾患に関連しないと考えられる重度の出血性疾患の病歴（血友病A、Bまたはフォン・ヴィレブランド病）
  10. 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による継続的な治療が必要

  11. -HIVによる既知の感染、または活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態：

    • B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBcAbが陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HB DNA検査が実施され、陽性の場合、患者は除外されます
    • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の存在。 HCV RNAが検出されない場合、HCV抗体の存在する患者は適格です
  12. 治療開始から「リスクのある期間」の終わりまでの任意の時点で、妊娠中または授乳中の女性、または妊娠または父親の子供を期待している男性
  13. 腎不全（Cockroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランス<30ml/分）
  14. 肝機能障害を伴う慢性肝疾患の患者 Child-Pugh クラス B または C
  15. -ラットまたはマウス由来のCDR移植ヒト化モノクローナル抗体への曝露後のアナフィラキシーの既往歴。
  16. 経口薬を飲み込めない
  17. 胃腸機能に重大な影響を与える疾患および/または小腸の吸収を阻害する疾患 (例: 吸収不良症候群、小腸切除、コントロール不良の炎症性腸疾患)
  18. -治療を必要とする活動性の全身感染症
  19. -別の治験薬との併用治療
  20. -生命を脅かす病気、病状、臓器系の機能不全、重度の抗凝固療法の必要性、または出血性疾患で、治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または研究を危険にさらす可能性がある
  21. -PCP予防を受けることを望まない、またはできない（例： コトリモキサゾール)

  22. 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

    • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、スクリーニング前に3年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた
    • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳房の上皮内がんまたは限局性グリーソンスコア6の前立腺がんで、現在の疾患の証拠がない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：DRCアーム
DRC アーム (化学療法) はコントロール アームであり、リツキシマブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンで構成されます。 WM の第一選択治療の適切な治療法として、国際的なコンセンサスによって広く推奨されています。
薬：デキサメタゾン、シクロホスファミド、リツキシマブ
DRCアーム（化学療法）は、デキサメタゾン、シクロホスファミド、リツキシマブによる治療で構成されています
実験的：RIアーム
RIアーム（化学療法なし）アームは、リツキシマブ（RI）と組み合わせて実験アームとなる薬物イブルチニブを使用します。
薬：リツキシマブ、イブルチニブ
RIアーム（化学療法なし）は、リツキシマブとイブルチニブ治療で構成されています

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
WM の一次療法としてのリツキシマブとイブルチニブ (RI) の「化学療法なし」の組み合わせの予備的な有効性 (反応) を達成した患者の割合。
時間枠：24週目の全奏効率
24週目の全奏効率
最後のランダム化から 2 年後のリツキシマブ / イブルチニブ (RI) とデキサメタゾン / リツキシマブ / シクロホスファミド (DRC) の無増悪生存期間 (PFS) 分析
時間枠：最後のランダム化から 2 年後
最後のランダム化から 2 年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v5.0 に従って重篤および非重篤な有害事象の頻度によって評価された DRC と比較した RI の安全性と忍容性
時間枠：最後の IMP 投与後 30 暦日まで
最後の IMP 投与後 30 暦日まで
DRCと比較したRIの全奏効率（完全奏効[CR]、非常に良好な部分奏効[VGPR]、部分奏効[PR]、軽度奏効[MR]として定義）（ランダム化治療の終了時および任意の時点での最良の奏効時） )
時間枠：研究完了まで、平均2年。
研究完了まで、平均2年。
次の治療までの時間
時間枠：研究完了まで、平均2年。
研究完了まで、平均2年。
DRCと比較したRIの奏効期間
時間枠：研究完了まで、平均2年。
（応答患者のみ）
研究完了まで、平均2年。
DRC と比較した RI で治療された患者の全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで（何らかの原因による）
無作為化日から死亡日まで（何らかの原因による）
生活の質:EQ-5D-5Lアンケート
時間枠：ベースラインのQOLスコアに対する無作為化治療の完了から1年後および2年後
EQ-5D-5L アンケートで評価した各群の生活の質 (QoL) の変化
ベースラインのQOLスコアに対する無作為化治療の完了から1年後および2年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University College, London

協力者

Janssen-Cilag Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月3日

一次修了 (推定)

2030年3月1日

研究の完了 (推定)

2030年3月1日

試験登録日

最初に提出

2019年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月16日

最初の投稿 (実際)

2019年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月9日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UCL/18/0438

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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