Rituximab e ibrutinib (RI) versus dexametasona, rituximab y ciclofosfamida (DRC) como terapia inicial para la macroglobulinemia de Waldenström (RAINBOW)
9 de mayo de 2024 actualizado por: University College, London
Estudio aleatorizado de fase II/III de rituximab e ibrutinib (RI) frente a dexametasona, rituximab y ciclofosfamida (DRC) como terapia inicial para la macroglobulinemia de Waldenström
La macroglobulinemia de Waldenström (WM) es un tipo raro de linfoma de crecimiento lento. Se desarrolla cuando los glóbulos blancos crecen de manera anormal.
Típicamente una enfermedad de los ancianos, la mediana de edad de presentación es >70 años y el tratamiento actual para WM es insatisfactorio, con respuestas incompletas y recurrencia inevitable. Por lo tanto, existe la necesidad de encontrar tratamientos alternativos que sean más efectivos, que conduzcan a respuestas duraderas y una mejor calidad de vida.
El estudio RAINBOW es un ensayo de fase 2-3 que evalúa el tratamiento 'sin quimioterapia' como terapia principal para la WM que puede mejorar potencialmente el resultado de la respuesta, la durabilidad y, lo que es más importante, reducir la toxicidad para los pacientes con WM. Este enfoque se realizará utilizando el fármaco Ibrutinib, que en combinación con rituximab (RI) será el brazo experimental. Como no existe un estándar acordado sobre la terapia de primera línea para la WM, el brazo de control es el tratamiento actual basado en los resultados de los ensayos clínicos publicados más recientemente. El brazo de control consta de rituximab, ciclofosfamida y dexametasona (DCR), y está ampliamente recomendado por consenso internacional como tratamiento apropiado para la terapia de primera línea para WM.
En este estudio, 148 adultos (≥ 18 años de edad) con WM sin tratamiento previo serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al brazo de tratamiento o control.
El tratamiento aleatorizado dura un máximo de 6 ciclos y la respuesta se evaluará después de 3 ciclos de tratamiento y la finalización del tratamiento aleatorizado aproximadamente 24 semanas después de comenzar el tratamiento. Los pacientes con RI pueden recibir hasta 5 años de monoterapia con ibrutinib.
Los pacientes serán vistos regularmente durante el tratamiento y luego cada 3 meses durante 5 años después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes entrarán en el seguimiento anual de supervivencia hasta el final del ensayo (incluidos los pacientes en progresión).
El estudio se llevará a cabo en los hospitales del NHS y se espera que dure 9 años y 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
148
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: RAINBOW Trial Coordinator
- Número de teléfono: 020 7679 9711
- Correo electrónico: ctc.rainbow@ucl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: UCL CTC haematology trials team
- Número de teléfono: 020 7679 9860
Ubicaciones de estudio
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Bath, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal United Hospital, Bath
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Contacto:
- Josephine Crowe
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Bournemouth, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Helen McCarthy
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Canterbury, Reino Unido
- Reclutamiento
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Jindriska Lindsay
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Cardiff, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital of Wales
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Contacto:
- Simona Gatto
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Colchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Colchester Hospital
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Contacto:
- Gavin Campbell
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Dewsbury, Reino Unido
- Reclutamiento
- Mid Yorkshire NHS Trust
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Contacto:
- Joanna Haughton
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Exeter, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Devon University Hospital
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Contacto:
- Paul Kerr
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Gillingham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Medway Maritime Hospital
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Contacto:
- Sudarshan Gurung
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Hull, Reino Unido
- Reclutamiento
- Castle Hill Hospital
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Contacto:
- James Bailey
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Lanark, Reino Unido
- Reclutamiento
- NHS Lanarkshire
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Contacto:
- Iain Singer
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Investigador principal:
- Iain Singer
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Leeds, Reino Unido
- Reclutamiento
- St James's University Hospital
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Contacto:
- Roger Owen
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Leicester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Leicester Royal Infirmary
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Contacto:
- Ben Kennedy
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Northwick Park Hospital
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Contacto:
- Amita Ranger
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- King's College Hospital
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Contacto:
- Kirsty Cuthill
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Shirley D'Sa
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barts Health NHS Trust
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Contacto:
- Rebecca Auer
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Contacto:
- Karan Wadehra
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Manchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Christie NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Kim Linton
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Norwich, Reino Unido
- Reclutamiento
- Norfolk and Norwich Hospital
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Contacto:
- Angela Collins
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Oxford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Oxford University Hospital
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Contacto:
- Jaimal Kothari
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Plymouth, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Contacto:
- David Lewis
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Salisbury, Reino Unido
- Reclutamiento
- Salisbury NHS Foundation Trust
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Contacto:
- James Milnthorpe
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Torquay, Reino Unido
- Reclutamiento
- Torbay & Newton Abbot Hospital
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Contacto:
- Deborah Turner
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Truro, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Cornwall Hospital
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Contacto:
- David Tucker
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Winchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Katharine Lowndes
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años
- Diagnóstico confirmado de WM (según panel de consenso/criterios de la OMS) con paraproteína IgM medible
Enfermedad no tratada previamente en cualquier etapa que requiera terapia a criterio del médico tratante. Los criterios sugeridos para iniciar el tratamiento incluyen:
- supresión hematológica a Hb <10g/dl, o neutrófilos <1,5x109/l o plaquetas <150x109/l
- evidencia clínica de hiperviscosidad
- linfadenopatía voluminosa y/o esplenomegalia voluminosa
- presencia de síntomas B
- Sin quimioterapia previa (se permite recambio plasmático previo y esteroides)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) grado 0 - 2
- Esperanza de vida mayor a 6 meses
- Consentimiento informado por escrito
- Disposición a cumplir con los requisitos anticonceptivos del ensayo.
- Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres en edad fértil (WOCBP)
Criterio de exclusión:
- Terapia previa para WM
- Linfoma linfoplasmocitario sin paraproteína IgM sérica detectable
- Compromiso del SNC con WM
- Citopenias autoinmunes
- Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
Enfermedad cardiaca clínicamente significativa que incluye lo siguiente:
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Angina inestable en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
- Antecedentes de arritmias clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes)
- QTcF > 480 mseg según la fórmula de Fredericia o la fórmula de Bazette
- Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado
- Hipertensión no controlada indicada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la presión arterial que muestren presión arterial sistólica > 170 mmHg y presión arterial diastólica > 105 mmHg
- Evento cardíaco dentro de los 6 meses posteriores a la selección (p. stent de la arteria coronaria) que requieren tratamiento antiplaquetario dual
- Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (se permiten anticoagulantes orales directos [DOAC])
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves que se consideran no relacionados con la enfermedad (hemofilia A, B o enfermedad de von Willebrand)
- Requiere tratamiento continuo con un inhibidor o inductor potente de CYP3A
Infección conocida por el VIH o estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C de la siguiente manera:
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al paciente.
- Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con presencia de anticuerpos contra el VHC son elegibles si el ARN del VHC es indetectable
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o hombres que esperan concebir o engendrar hijos en cualquier momento desde el inicio del tratamiento hasta el final del "período de riesgo"
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min estimado por la ecuación de Cockroft-Gault)
- Pacientes con enfermedad hepática crónica con insuficiencia hepática Child-Pugh clase B o C
- Antecedentes conocidos de anafilaxia después de la exposición a anticuerpos monoclonales humanizados injertados con CDR derivados de rata o ratón.
- Incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal y/o que inhibe la absorción en el intestino delgado (p. síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada)
- Infección sistémica activa que requiere tratamiento
- Tratamiento concomitante con otro agente en investigación
- Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica, disfunción de un sistema orgánico, necesidad de anticoagulación profunda o trastorno hemorrágico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo el estudio.
- No quiere o no puede tomar la profilaxis de la PCP (p. cotrimoxazol)
Antecedentes de malignidad previa, con la excepción de lo siguiente:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente durante más de 3 años antes de la selección y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
- Cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o melanoma lentigo maligno, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama o cáncer de próstata localizado con puntaje de Gleason 6 sin evidencia actual de enfermedad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo RDC
El brazo DRC (quimioterapia) es el brazo de control y consta de rituximab, ciclofosfamida y dexametasona.
Es ampliamente recomendado por consenso internacional como tratamiento apropiado para la terapia de primera línea para WM.
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DRC Arm (quimioterapia) consiste en tratamiento con dexametasona, ciclofosfamida y rituximab
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Experimental: Brazo RI
El brazo RI (sin quimioterapia) utilizará el fármaco ibrutinib, que en combinación con rituximab (RI) será el brazo experimental.
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RI Arm (sin quimioterapia) consiste en tratamiento con rituximab e ibrutinib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que lograron una eficacia preliminar (respuesta) de la combinación 'sin quimioterapia' de rituximab e ibrutinib (RI) como terapia primaria para la WM.
Periodo de tiempo: Tasa de respuesta global en la semana 24
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Tasa de respuesta global en la semana 24
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Análisis de supervivencia libre de progresión (PFS) de rituximab/ibrutinib (RI) en comparación con dexametasona/rituximab/ciclofosfamida (DRC) a los 2 años después de la última aleatorización
Periodo de tiempo: 2 años después de la última aleatorización
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2 años después de la última aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de RI en comparación con DRC evaluada por la frecuencia de eventos adversos graves y no graves según CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: hasta 30 días calendario posteriores a la última administración de IMP
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hasta 30 días calendario posteriores a la última administración de IMP
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Tasa de respuesta general (definida como respuesta completa [CR], muy buena respuesta parcial [VGPR], respuesta parcial [PR] y respuesta menor [MR]) de RI en comparación con DRC (al final del tratamiento aleatorizado y la mejor respuesta en cualquier momento )
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años.
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Tiempo hasta el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años.
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Duración de la respuesta de RI en comparación con DRC
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años.
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(solo pacientes que respondieron)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años.
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Supervivencia global (SG) de los pacientes tratados con RI en comparación con DRC
Periodo de tiempo: fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (por cualquier causa)
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fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (por cualquier causa)
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Cuestionario de Calidad de Vida:EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años después de completar el tratamiento aleatorizado frente a la puntuación inicial de calidad de vida
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Cambio en las respuestas de calidad de vida (QoL) en cada brazo evaluado por el cuestionario EQ-5D-5L
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1 año y 2 años después de completar el tratamiento aleatorizado frente a la puntuación inicial de calidad de vida
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de febrero de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- UCL/18/0438
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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