Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab og Ibrutinib (RI) versus Dexamethason, Rituximab og Cyclophosphamid (DRC) som indledende terapi for Waldenströms makroglobulinæmi (RAINBOW)

9. maj 2024 opdateret af: University College, London

Randomiseret fase II/III undersøgelse af rituximab og ibrutinib (RI) versus dexamethason, rituximab og cyclophosphamid (DRC) som indledende terapi for Waldenströms makroglobulinæmi

Waldenströms makroglobulinæmi (WM) er en sjælden type langsomt voksende lymfom. Det udvikler sig, når hvide blodlegemer vokser unormalt.

Typisk en sygdom hos ældre, median præsentationsalderen er >70 år, og den nuværende behandling for WM er utilfredsstillende med ufuldstændige responser og uundgåeligt tilbagefald. Derfor er der behov for at finde alternative behandlinger, der er mere effektive, hvilket fører til varige reaktioner og forbedret livskvalitet.

RAINBOW-studiet er et fase 2-3-studie, der vurderer 'kemoterapifri' behandling som primær terapi for WM, hvilket potentielt kan forbedre responsresultatet, holdbarheden og vigtigst af alt reducere toksiciteten for WM-patienter. Denne tilgang vil blive gjort ved hjælp af lægemidlet Ibrutinib, som i kombination med rituximab (RI) vil være den eksperimentelle arm. Da der ikke er nogen aftalt standard for førstelinjebehandling for WM, er kontrolarmen den aktuelle behandling baseret på de senest offentliggjorte kliniske forsøgsresultater. Kontrolarmen består af rituximab, cyclophosphamid og dexamethason (DCR), og er bredt anbefalet af international konsensus som passende behandling for førstelinjebehandling af WM.

I denne undersøgelse vil 148 voksne (i alderen ≥ 18 år) med behandlingsnaive WM blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten behandlings- eller kontrolarmen.

Randomiseret behandling varer i maksimalt 6 cyklusser, og respons vil blive vurderet efter 3 behandlingscyklusser og afslutning af randomiseret behandling ca. 24 uger efter påbegyndelse af behandlingen. RI-patienter kan derefter have op til 5 års Ibrutinib-monoterapi.

Patienterne vil blive set regelmæssigt under behandlingen og derefter hver 3. måned i 5 år efter behandlingens ophør. Patienter vil gå i årlig opfølgning for overlevelse indtil afslutningen af ​​forsøget (inklusive fremskredne patienter).

Undersøgelsen vil blive udført på NHS-hospitaler og forventes at vare 9 år og 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: UCL CTC haematology trials team
  • Telefonnummer: 020 7679 9860

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital, Bath
        • Kontakt:
          • Josephine Crowe
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Helen McCarthy
      • Canterbury, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Jindriska Lindsay
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
          • Simona Gatto
      • Colchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Colchester Hospital
        • Kontakt:
          • Gavin Campbell
      • Dewsbury, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Mid Yorkshire NHS Trust
        • Kontakt:
          • Joanna Haughton
      • Exeter, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Devon University Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Kerr
      • Gillingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Medway Maritime Hospital
        • Kontakt:
          • Sudarshan Gurung
      • Hull, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Castle Hill Hospital
        • Kontakt:
          • James Bailey
      • Lanark, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • NHS Lanarkshire
        • Kontakt:
          • Iain Singer
        • Ledende efterforsker:
          • Iain Singer
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
          • Roger Owen
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Ben Kennedy
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Northwick Park Hospital
        • Kontakt:
          • Amita Ranger
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • King's College Hospital
        • Kontakt:
          • Kirsty Cuthill
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Shirley D'Sa
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
          • Karan Wadehra
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Kim Linton
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Norfolk and Norwich Hospital
        • Kontakt:
          • Angela Collins
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Oxford University Hospital
        • Kontakt:
          • Jaimal Kothari
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Kontakt:
          • David Lewis
      • Salisbury, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Salisbury NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • James Milnthorpe
      • Torquay, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Torbay & Newton Abbot Hospital
        • Kontakt:
          • Deborah Turner
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • David Tucker
      • Winchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Katharine Lowndes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 18 år
  2. Bekræftet diagnose af WM (ifølge konsensuspanel / WHO kriterier) med målbart IgM paraprotein

  3. Tidligere ubehandlet sygdom på ethvert stadie, der kræver terapi efter den behandlende læges skøn. Foreslåede kriterier for påbegyndelse af behandling omfatter:

    • hæmatologisk suppression til Hb <10g/dl, eller neutrofiler <1,5x109/l eller blodplader <150x109/l
    • kliniske tegn på hyperviskositet
    • voluminøs lymfadenopati og/eller voluminøs splenomegali
    • tilstedeværelse af B-symptomer
  4. Ingen tidligere kemoterapi (forudgående plasmaudskiftning og steroider er tilladt)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus grad 0 - 2
  6. Forventet levetid på mere end 6 måneder
  7. Skriftligt informeret samtykke
  8. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav
  9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående terapi for WM
  2. Lymfoplasmacytisk lymfom uden påviselig serum IgM paraprotein
  3. CNS involvering med WM
  4. Autoimmune cytopenier
  5. Større operation inden for 4 uger før randomisering

  6. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
    • Ustabil angina inden for 3 måneder før randomisering
    • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes)
    • QTcF > 480 msek baseret på Fredericias formel eller Bazettes formel
    • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
    • Ukontrolleret hypertension som angivet ved minimum 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger, der viser systolisk blodtryk > 170 mmHg og diastolisk blodtryk > 105 mm Hg
    • Hjertehændelse inden for 6 måneder efter screening (f.eks. koronararteriestent), der kræver dobbelt antiblodpladebehandling
  7. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering
  8. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) tilladt)
  9. Anamnese med alvorlige blødningsforstyrrelser, der anses for ikke at være sygdomsrelateret (hæmofili A, B eller von Willebrands sygdom)
  10. Kræver løbende behandling med en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer

  11. Kendt infektion med HIV eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion som følger:

    • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil en HB DNA-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket
    • Tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) antistof. Patienter med tilstedeværelse af HCV-antistof er kvalificerede, hvis HCV-RNA ikke kan påvises
  12. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd, der forventer at blive gravide eller få børn på et hvilket som helst tidspunkt fra behandlingens start til slutningen af ​​"risikoperioden"
  13. Nyresvigt (kreatininclearance <30 ml/min som estimeret af Cockroft-Gault-ligningen)
  14. Patienter med kronisk leversygdom med nedsat leverfunktion Child-Pugh klasse B eller C
  15. Kendt historie med anafylaksi efter eksponering for rotte- eller musafledte CDR-transplanterede humaniserede monoklonale antistoffer.
  16. Manglende evne til at sluge oral medicin
  17. Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen og/eller hæmmer tyndtarmens absorption (f. malabsorptionssyndrom, resektion af tyndtarmen, dårligt kontrolleret inflammatorisk tarmsygdom)
  18. Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling
  19. Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel
  20. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand, organsystem dysfunktion, behov for dyb antikoagulering eller blødningsforstyrrelse, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller sætte undersøgelsen i fare
  21. Uvillig eller ude af stand til at tage PCP-profylakse (f. cotrimoxazol)

  22. Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af følgende:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 3 år før screening og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna melanom, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret Gleason score 6 prostatacancer uden aktuelle tegn på sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DRC Arm
DRC-armen (kemoterapi) er kontrolarmen og består af rituximab, cyclophosphamid og dexamethason. Det anbefales i vid udstrækning af international konsensus som passende behandling for førstelinjebehandling af WM.
Medicin: Dexamethason, cyclophosphamid, rituximab
DRC Arm (kemoterapi) består af dexamethason, cyclophosphamid og rituximab behandling
Eksperimentel: RI Arm
RI-armen (kemoterapifri) vil bruge lægemidlet ibrutinib, som i kombination med rituximab (RI) vil være den eksperimentelle arm.
Medicin: Rituximab, ibrutinib
RI Arm (kemoterapifri) består af rituximab og ibrutinib behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af patienter, der opnår en foreløbig effekt (respons) af den 'kemoterapifrie' kombination af rituximab og ibrutinib (RI) som primær behandling for WM.
Tidsramme: Samlet svarprocent i uge 24
Samlet svarprocent i uge 24
Progressionsfri overlevelsesanalyse (PFS) af rituximab/ibrutinib (RI) sammenlignet med dexamethason/rituximab/cyclophosphamid (DRC) 2 år efter den sidste randomisering
Tidsramme: 2 år efter sidste randomisering
2 år efter sidste randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af RI sammenlignet med DRC vurderet ved hyppigheden af ​​alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0
Tidsramme: indtil 30 kalenderdage efter sidste IMP-administration
indtil 30 kalenderdage efter sidste IMP-administration
Samlet responsrate (defineret som komplet respons [CR], meget god delvis respons [VGPR], delvis respons [PR] og mindre respons [MR]) af RI sammenlignet med DRC (ved slutningen af ​​randomiseret behandling og bedste respons over ethvert tidspunkt )
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år.
Tid til næste behandling
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år.
Varighed af respons af RI sammenlignet med DRC
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år.
(kun reagerende patienter)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år.
Samlet overlevelse (OS) af patienter behandlet med RI sammenlignet med DRC
Tidsramme: dato for randomisering indtil dødsdatoen (uanset årsag)
dato for randomisering indtil dødsdatoen (uanset årsag)
Livskvalitet: EQ-5D-5L spørgeskema
Tidsramme: 1 år og 2 år efter afslutning af randomiseret behandling mod baseline livskvalitetsscore
Ændring i livskvalitetssvar (QoL) i hver arm vurderet ved EQ-5D-5L spørgeskema
1 år og 2 år efter afslutning af randomiseret behandling mod baseline livskvalitetsscore

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Janssen-Cilag Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2019

Først opslået (Faktiske)

19. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/18/0438

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner