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Rituximab und Ibrutinib (RI) im Vergleich zu Dexamethason, Rituximab und Cyclophosphamid (DRC) als Initialtherapie für Waldenströms Makroglobulinämie (RAINBOW)

9. Mai 2024 aktualisiert von: University College, London

Randomisierte Phase-II/III-Studie mit Rituximab und Ibrutinib (RI) im Vergleich zu Dexamethason, Rituximab und Cyclophosphamid (DRC) als Initialtherapie für Waldenströms Makroglobulinämie

Waldenströms Makroglobulinämie (WM) ist eine seltene Art von langsam wachsendem Lymphom. Es entwickelt sich, wenn weiße Blutkörperchen abnormal wachsen.

Typischerweise eine Erkrankung älterer Menschen, das Durchschnittsalter der Präsentation beträgt >70 Jahre und die derzeitige Behandlung von MW ist unbefriedigend, mit unvollständigem Ansprechen und unvermeidlichem Wiederauftreten. Daher besteht die Notwendigkeit, alternative Behandlungen zu finden, die wirksamer sind und zu dauerhaften Reaktionen und einer verbesserten Lebensqualität führen.

Die RAINBOW-Studie ist eine Phase-2-3-Studie zur Bewertung einer „chemotherapiefreien“ Behandlung als Primärtherapie für MW, die möglicherweise das Ansprechverhalten und die Dauerhaftigkeit verbessern und, was noch wichtiger ist, die Toxizität für MW-Patienten verringern kann. Dieser Ansatz wird mit dem Medikament Ibrutinib durchgeführt, das in Kombination mit Rituximab (RI) der experimentelle Arm sein wird. Da es keinen vereinbarten Standard für die Erstlinientherapie bei MW gibt, ist der Kontrollarm die aktuelle Behandlung, die auf den zuletzt veröffentlichten Ergebnissen klinischer Studien basiert. Der Kontrollarm besteht aus Rituximab, Cyclophosphamid und Dexamethason (DCR) und wird im internationalen Konsens allgemein als geeignete Behandlung für die Erstlinientherapie von MW empfohlen.

In dieser Studie werden 148 Erwachsene (im Alter von ≥ 18 Jahren) mit behandlungsnaivem MW im Verhältnis 1:1 entweder dem Behandlungs- oder dem Kontrollarm randomisiert.

Die randomisierte Behandlung dauert maximal 6 Zyklen und das Ansprechen wird nach 3 Behandlungszyklen und dem Abschluss der randomisierten Behandlung etwa 24 Wochen nach Beginn der Behandlung beurteilt. RI-Patienten können dann bis zu 5 Jahre lang eine Ibrutinib-Monotherapie erhalten.

Die Patienten werden während der Behandlung regelmäßig und dann alle 3 Monate für 5 Jahre nach Beendigung der Behandlung untersucht. Die Patienten werden bis zum Ende der Studie in eine jährliche Nachuntersuchung zum Überleben aufgenommen (einschließlich fortgeschrittener Patienten).

Die Studie wird in NHS-Krankenhäusern durchgeführt und soll 9 Jahre und 6 Monate dauern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

148

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: UCL CTC haematology trials team
  • Telefonnummer: 020 7679 9860

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Bath, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal United Hospital, Bath
        • Kontakt:
          • Josephine Crowe
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Helen McCarthy
      • Canterbury, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Jindriska Lindsay
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
          • Simona Gatto
      • Colchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Colchester Hospital
        • Kontakt:
          • Gavin Campbell
      • Dewsbury, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Mid Yorkshire NHS Trust
        • Kontakt:
          • Joanna Haughton
      • Exeter, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Devon University Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Kerr
      • Gillingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Medway Maritime Hospital
        • Kontakt:
          • Sudarshan Gurung
      • Hull, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Castle Hill Hospital
        • Kontakt:
          • James Bailey
      • Lanark, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • NHS Lanarkshire
        • Kontakt:
          • Iain Singer
        • Hauptermittler:
          • Iain Singer
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
          • Roger Owen
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Ben Kennedy
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Northwick Park Hospital
        • Kontakt:
          • Amita Ranger
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • King's College Hospital
        • Kontakt:
          • Kirsty Cuthill
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Shirley D'Sa
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
          • Karan Wadehra
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Kim Linton
      • Norwich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Norfolk and Norwich Hospital
        • Kontakt:
          • Angela Collins
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Oxford University Hospital
        • Kontakt:
          • Jaimal Kothari
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Kontakt:
          • David Lewis
      • Salisbury, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Salisbury NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • James Milnthorpe
      • Torquay, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Torbay & Newton Abbot Hospital
        • Kontakt:
          • Deborah Turner
      • Truro, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • David Tucker
      • Winchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Katharine Lowndes

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ≥ 18 Jahre
  2. Bestätigte MW-Diagnose (nach Konsenspanel / WHO-Kriterien) mit messbarem IgM-Paraprotein

  3. Bisher unbehandelte Erkrankung in jedem Stadium, die nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Therapie erfordert. Zu den vorgeschlagenen Kriterien für den Beginn der Behandlung gehören:

    • hämatologische Suppression auf Hb < 10 g/dl oder Neutrophile < 1,5 x 109/l oder Thrombozyten < 150 x 109/l
    • klinische Anzeichen von Hyperviskosität
    • raumgreifende Lymphadenopathie und/oder raumgreifende Splenomegalie
    • Vorhandensein von B-Symptomen
  4. Keine vorherige Chemotherapie (vorheriger Plasmaaustausch und Steroide sind zulässig)
  5. Leistungsstatusgrad 0–2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  6. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
  7. Schriftliche Einverständniserklärung
  8. Bereit, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen
  9. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie für MW
  2. Lymphoplasmatisches Lymphom ohne nachweisbares Serum-IgM-Paraprotein
  3. ZNS-Beteiligung bei MW
  4. Autoimmunzytopenien
  5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung

  6. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich der folgenden:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
    • Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien (z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes)
    • QTcF > 480 ms basierend auf der Formel von Fredericia oder der Formel von Bazette
    • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
    • Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen, die einen systolischen Blutdruck > 170 mmHg und einen diastolischen Blutdruck > 105 mmHg zeigen
    • Herzereignis innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (z. Koronararterien-Stent), der eine duale Thrombozytenaggregationshemmung erfordert
  7. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  8. Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) erlaubt)
  9. Schwere Blutungsstörungen in der Vorgeschichte, die nicht als krankheitsbedingt angesehen werden (Hämophilie A, B oder von-Willebrand-Krankheit)
  10. Erfordert eine laufende Behandlung mit einem starken CYP3A-Hemmer oder -Induktor

  11. Bekannte Infektion mit HIV oder serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt, wie folgt:

    • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Patient ausgeschlossen
    • Vorhandensein von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit HCV-Antikörpern sind geeignet, wenn HCV-RNA nicht nachweisbar ist
  12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Männer, die erwarten, Kinder zu empfangen oder zu zeugen, zu jedem Zeitpunkt vom Beginn der Behandlung bis zum Ende des „Risikozeitraums“
  13. Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, geschätzt nach der Cockroft-Gault-Gleichung)
  14. Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit eingeschränkter Leberfunktion Child-Pugh-Klasse B oder C
  15. Bekannte Anaphylaxie in der Anamnese nach Exposition gegenüber CDR-grafted humanisierten monoklonalen Antikörpern aus Ratte oder Maus.
  16. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  17. Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und/oder die Resorption im Dünndarm hemmt (z. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Dünndarms, schlecht kontrollierte entzündliche Darmerkrankung)
  18. Aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert
  19. Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat
  20. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand, jede Funktionsstörung des Organsystems, die Notwendigkeit einer tiefgreifenden Antikoagulation oder eine Blutungsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studie gefährden könnte
  21. Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine PCP-Prophylaxe (z. Cotrimoxazol)

  22. Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

    • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung behandelt wurde, die mehr als 3 Jahre vor dem Screening vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft wurde
    • Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo-maligna-Melanom, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs mit Gleason-Score 6 ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: DRC-Arm
Der DRC-Arm (Chemotherapie) ist der Kontrollarm und besteht aus Rituximab, Cyclophosphamid und Dexamethason. Es wird im internationalen Konsens allgemein als geeignete Behandlung für die Erstlinientherapie von MW empfohlen.
Arzneimittel: Dexamethason, Cyclophosphamid, Rituximab
Der DRC-Arm (Chemotherapie) besteht aus einer Behandlung mit Dexamethason, Cyclophosphamid und Rituximab
Experimental: RI-Arm
Der RI-Arm (ohne Chemotherapie) wird das Medikament Ibrutinib verwenden, das in Kombination mit Rituximab (RI) der experimentelle Arm sein wird.
Arzneimittel: Rituximab, Ibrutinib
Der RI-Arm (ohne Chemotherapie) besteht aus einer Behandlung mit Rituximab und Ibrutinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die eine vorläufige Wirksamkeit (Ansprechen) der „chemotherapiefreien“ Kombination aus Rituximab und Ibrutinib (RI) als Primärtherapie für MW erreichten.
Zeitfenster: Gesamtansprechrate in Woche 24
Gesamtansprechrate in Woche 24
Analyse des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Rituximab/Ibrutinib (RI) im Vergleich zu Dexamethason/Rituximab/Cyclophosphamid (DRC) 2 Jahre nach der letzten Randomisierung
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Randomisierung
2 Jahre nach der letzten Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von RI im Vergleich zu DRC, bewertet anhand der Häufigkeit schwerwiegender und nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: bis 30 Kalendertage nach der letzten IMP-Verabreichung
bis 30 Kalendertage nach der letzten IMP-Verabreichung
Gesamtansprechrate (definiert als vollständiges Ansprechen [CR], sehr gutes partielles Ansprechen [VGPR], partielles Ansprechen [PR] und geringfügiges Ansprechen [MR]) von RI im Vergleich zu DRC (am Ende der randomisierten Behandlung und bestes Ansprechen zu jedem Zeitpunkt). )
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
Zeit bis zur nächsten Behandlung
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
Dauer des Ansprechens von RI im Vergleich zu DRC
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
(nur reagierende Patienten)
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
Gesamtüberleben (OS) von mit RI behandelten Patienten im Vergleich zu DRC
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum (jeglicher Ursache)
Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum (jeglicher Ursache)
Lebensqualität: Fragebogen EQ-5D-5L
Zeitfenster: 1 Jahr und 2 Jahre nach Abschluss der randomisierten Behandlung gegen den Ausgangswert der Lebensqualität
Veränderung der Antworten auf die Lebensqualität (QoL) in jedem Arm, bewertet mit dem EQ-5D-5L-Fragebogen
1 Jahr und 2 Jahre nach Abschluss der randomisierten Behandlung gegen den Ausgangswert der Lebensqualität

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

Janssen-Cilag Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Februar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/18/0438

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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