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Rituximabe e Ibrutinibe (RI) Versus Dexametasona, Rituximabe e Ciclofosfamida (DRC) como Terapia Inicial para Macroglobulinemia de Waldenström (RAINBOW)

9 de maio de 2024 atualizado por: University College, London

Estudo Randomizado de Fase II/III de Rituximabe e Ibrutinibe (RI) Versus Dexametasona, Rituximabe e Ciclofosfamida (DRC) como Terapia Inicial para Macroglobulinemia de Waldenström

A macroglobulinemia de Waldenström (WM) é um tipo raro de linfoma de crescimento lento. Ela se desenvolve quando os glóbulos brancos crescem anormalmente.

Tipicamente uma doença de idosos, a idade média de apresentação é >70 anos e o tratamento atual para MW é insatisfatório, com respostas incompletas e recorrência inevitável. Portanto, há a necessidade de encontrar tratamentos alternativos que sejam mais eficazes, levando a respostas duradouras e melhoria da qualidade de vida.

O estudo RAINBOW é um estudo de fase 2-3 que avalia o tratamento 'livre de quimioterapia' como terapia primária para MW, que pode potencialmente melhorar o resultado da resposta, a durabilidade e, principalmente, reduzir a toxicidade para pacientes com MW. Essa abordagem será feita com o medicamento Ibrutinib, que em combinação com o rituximab (RI) será o braço experimental. Como não existe um padrão acordado sobre a terapia de primeira linha para MW, o braço de controle é o tratamento atual com base nos resultados dos ensaios clínicos publicados mais recentemente. O braço controle consiste em rituximabe, ciclofosfamida e dexametasona (DCR), e é amplamente recomendado por consenso internacional como tratamento adequado para terapia de primeira linha para MW.

Neste estudo, 148 adultos (com idade ≥ 18 anos) com MW virgem de tratamento serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o braço de tratamento ou controle.

O tratamento randomizado dura no máximo 6 ciclos e a resposta será avaliada após 3 ciclos de tratamento e conclusão do tratamento randomizado aproximadamente 24 semanas após o início do tratamento. Os pacientes com RI podem então ter até 5 anos de monoterapia com Ibrutinibe.

Os pacientes serão vistos regularmente durante o tratamento e depois a cada 3 meses por 5 anos após a descontinuação do tratamento. Os pacientes entrarão em acompanhamento anual para sobrevivência até o final do estudo (incluindo pacientes progredidos).

O estudo será realizado em hospitais do NHS e tem duração prevista de 9 anos e 6 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

148

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: UCL CTC haematology trials team
  • Número de telefone: 020 7679 9860

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal United Hospital, Bath
        • Contato:
          • Josephine Crowe
      • Bournemouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • Helen McCarthy
      • Canterbury, Reino Unido
        • Recrutamento
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • Jindriska Lindsay
      • Cardiff, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University Hospital of Wales
        • Contato:
          • Simona Gatto
      • Colchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Colchester Hospital
        • Contato:
          • Gavin Campbell
      • Dewsbury, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Mid Yorkshire NHS Trust
        • Contato:
          • Joanna Haughton
      • Exeter, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal Devon University Hospital
        • Contato:
          • Paul Kerr
      • Gillingham, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Medway Maritime Hospital
        • Contato:
          • Sudarshan Gurung
      • Hull, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Castle Hill Hospital
        • Contato:
          • James Bailey
      • Lanark, Reino Unido
        • Recrutamento
        • NHS Lanarkshire
        • Contato:
          • Iain Singer
        • Investigador principal:
          • Iain Singer
      • Leeds, Reino Unido
        • Recrutamento
        • St James's University Hospital
        • Contato:
          • Roger Owen
      • Leicester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contato:
          • Ben Kennedy
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Northwick Park Hospital
        • Contato:
          • Amita Ranger
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • King's College Hospital
        • Contato:
          • Kirsty Cuthill
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • Shirley D'Sa
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Barts Health NHS Trust
        • Contato:
          • Rebecca Auer
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • Contato:
          • Karan Wadehra
      • Manchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Christie NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • Kim Linton
      • Norwich, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Norfolk and Norwich Hospital
        • Contato:
          • Angela Collins
      • Oxford, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Oxford University Hospital
        • Contato:
          • Jaimal Kothari
      • Plymouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Contato:
          • David Lewis
      • Salisbury, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Salisbury NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • James Milnthorpe
      • Torquay, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Torbay & Newton Abbot Hospital
        • Contato:
          • Deborah Turner
      • Truro, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contato:
          • David Tucker
      • Winchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • Katharine Lowndes

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes ≥ 18 anos
  2. Diagnóstico confirmado de MW (de acordo com o painel de consenso/critérios da OMS) com paraproteína IgM mensurável

  3. Doença previamente não tratada em qualquer estágio que requer terapia a critério do médico assistente. Os critérios sugeridos para iniciar o tratamento incluem:

    • supressão hematológica para Hb <10g/dl, ou neutrófilos <1,5x109/l ou plaquetas <150x109/l
    • evidência clínica de hiperviscosidade
    • linfadenopatia volumosa e/ou esplenomegalia volumosa
    • presença de sintomas B
  4. Sem quimioterapia anterior (troca de plasma e esteróides anteriores são permitidos)
  5. Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  6. Esperança de vida superior a 6 meses
  7. Consentimento informado por escrito
  8. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do estudo
  9. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)

Critério de exclusão:

  1. Terapia prévia para MW
  2. Linfoma linfoplasmocítico sem paraproteína IgM sérica detectável
  3. Envolvimento do SNC com MW
  4. Citopenias autoimunes
  5. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização

  6. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
    • Angina instável dentro de 3 meses antes da randomização
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
    • Histórico de arritmias clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsades de pointes)
    • QTcF > 480 ms com base na fórmula de Fredericia ou na fórmula de Bazette
    • História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem um marca-passo permanente colocado
    • Hipertensão não controlada, indicada por um mínimo de 2 medições consecutivas da pressão arterial mostrando pressão arterial sistólica > 170 mmHg e pressão arterial diastólica > 105 mm Hg
    • Evento cardíaco dentro de 6 meses após a triagem (por exemplo, stent da artéria coronária) que requerem tratamento antiplaquetário duplo
  7. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização
  8. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (anticoagulantes orais diretos (DOACs) são permitidos)
  9. Histórico de distúrbios hemorrágicos graves considerados não relacionados à doença (hemofilia A, B ou doença de von Willebrand)
  10. Requer tratamento contínuo com um forte inibidor ou indutor do CYP3A

  11. Infecção conhecida por HIV, ou status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C como segue:

    • Presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), será realizado um teste de HB DNA e, se positivo, o paciente será excluído
    • Presença de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com presença de anticorpo HCV são elegíveis se o RNA do HCV for indetectável
  12. Mulheres grávidas ou amamentando ou homens esperando engravidar ou ter filhos em qualquer momento desde o início do tratamento até o final do "período de risco"
  13. Insuficiência renal (depuração de creatinina <30 ml/min, conforme estimado pela equação de Cockroft-Gault)
  14. Pacientes com doença hepática crônica com comprometimento hepático Child-Pugh classe B ou C
  15. História conhecida de anafilaxia após exposição a anticorpos monoclonais humanizados enxertados com CDR derivados de ratos ou camundongos.
  16. Incapacidade de engolir medicação oral
  17. Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal e/ou inibe a absorção do intestino delgado (p. síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado, doença inflamatória intestinal mal controlada)
  18. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento
  19. Tratamento concomitante com outro agente experimental
  20. Qualquer doença com risco de vida, condição médica, disfunção do sistema orgânico, necessidade de anticoagulação profunda ou distúrbio hemorrágico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou colocar o estudo em risco
  21. Não quer ou não pode tomar a profilaxia PCP (por exemplo, cotrimoxazol)

  22. História de malignidade anterior, com exceção do seguinte:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por mais de 3 anos antes da triagem e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
    • Câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou lentigo maligno melanoma, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado com escore de Gleason 6 sem evidência atual da doença.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço RDC
O braço DRC (quimioterapia) é o braço de controle e consiste em rituximabe, ciclofosfamida e dexametasona. É amplamente recomendado por consenso internacional como tratamento adequado para terapia de primeira linha para MW.
Medicamento: Dexametasona, ciclofosfamida, rituximabe
O braço DRC (quimioterapia) consiste em tratamento com dexametasona, ciclofosfamida e rituximabe
Experimental: Braço RI
O braço RI (livre de quimioterapia) usará o medicamento ibrutinibe, que em combinação com rituximabe (RI) será o braço experimental.
Medicamento: Rituximabe, ibrutinibe
RI Arm (livre de quimioterapia) consiste em tratamento com rituximabe e ibrutinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de pacientes que alcançaram uma eficácia (resposta) preliminar da combinação 'livre de quimioterapia' de rituximabe e ibrutinibe (RI) como terapia primária para MW.
Prazo: Taxa de resposta geral na semana 24
Taxa de resposta geral na semana 24
Análise de sobrevida livre de progressão (PFS) de rituximabe/ibrutinibe (RI) em comparação com dexametasona/rituximabe/ciclofosfamida (DRC) 2 anos após a última randomização
Prazo: 2 anos após a última randomização
2 anos após a última randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de RI em comparação com DRC avaliada pela frequência de eventos adversos graves e não graves de acordo com CTCAE v5.0
Prazo: até 30 dias corridos após a última administração do IMP
até 30 dias corridos após a última administração do IMP
Taxa de resposta geral (definida como resposta completa [CR], resposta parcial muito boa [VGPR], resposta parcial [PR] e resposta menor [MR]) de RI em comparação com DRC (no final do tratamento randomizado e melhor resposta em qualquer ponto de tempo )
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Tempo para o próximo tratamento
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Duração da resposta de RI em comparação com DRC
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
(somente pacientes respondentes)
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Sobrevida global (OS) de pacientes tratados com RI em comparação com DRC
Prazo: data da randomização até a data da morte (de qualquer causa)
data da randomização até a data da morte (de qualquer causa)
Qualidade de vida: questionário EQ-5D-5L
Prazo: 1 ano e 2 anos após a conclusão do tratamento randomizado contra o escore de qualidade de vida basal
Mudança nas respostas de qualidade de vida (QoL) em cada braço avaliado pelo questionário EQ-5D-5L
1 ano e 2 anos após a conclusão do tratamento randomizado contra o escore de qualidade de vida basal

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

Janssen-Cilag Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UCL/18/0438

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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