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발덴스트룀 거대글로불린혈증의 초기 치료제로서 리툭시맙 및 이브루티닙(RI) 대 덱사메타손, 리툭시맙 및 시클로포스파미드(DRC) (RAINBOW)

2024년 5월 9일 업데이트: University College, London

발덴스트룀 마크로글로불린혈증의 초기 치료제로서 리투시맙 및 이브루티닙(RI) 대 덱사메타손, 리툭시맙 및 시클로포스파미드(DRC)의 무작위 II/III상 연구

Waldenström의 거대글로불린혈증(WM)은 천천히 자라는 림프종의 드문 유형입니다. 백혈구가 비정상적으로 성장할 때 발생합니다.

전형적으로 노인의 질병으로, 발병 연령의 중앙값은 70세 이상이며 WM에 대한 현재 치료는 불완전한 반응과 피할 수 없는 재발로 인해 불만족스럽습니다. 따라서 보다 효과적인 대체 치료법을 찾아 지속적인 반응과 삶의 질을 향상시킬 필요가 있습니다.

RAINBOW 연구는 잠재적으로 반응 결과, 지속성을 개선하고 중요하게는 WM 환자의 독성을 감소시킬 수 있는 WM의 1차 요법으로 '화학요법이 없는' 치료를 평가하는 2-3상 시험입니다. 이 접근법은 리툭시맙(RI)과 함께 실험군이 될 약물 이브루티닙을 사용하여 수행될 것입니다. WM에 대한 1차 요법에 대해 합의된 표준이 없기 때문에 대조군은 가장 최근에 발표된 임상 시험 결과를 기반으로 하는 현재 치료법입니다. 대조군은 rituximab, cyclophosphamide 및 dexamethasone(DCR)으로 구성되며 WM에 대한 1차 요법의 적절한 치료법으로 국제 합의에 의해 널리 권장됩니다.

이 연구에서 치료 경험이 없는 WM을 가진 148명의 성인(18세 이상)이 1:1 비율로 치료군 ​​또는 대조군에 무작위 배정됩니다.

무작위 치료는 최대 6주기 동안 지속되며 치료 시작 후 약 24주에 3주기의 치료 및 무작위 치료 완료 후 반응을 평가합니다. RI 환자는 최대 5년 동안 이브루티닙 단독 요법을 받을 수 있습니다.

환자는 치료 기간 동안 정기적으로 진료를 받고 치료 중단 후 5년 동안 3개월마다 진료를 받게 됩니다. 환자는 임상시험이 종료될 때까지 생존을 위한 연간 후속 조치에 들어갑니다(진행 환자 포함).

이 연구는 NHS 병원에서 수행되며 9년 6개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

148

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: UCL CTC haematology trials team
  • 전화번호: 020 7679 9860

연구 장소

  • 영국
      • Bath, 영국
        • 모병
        • Royal United Hospital, Bath
        • 연락하다:
          • Josephine Crowe
      • Bournemouth, 영국
        • 모병
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Helen McCarthy
      • Canterbury, 영국
        • 모병
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Jindriska Lindsay
      • Cardiff, 영국
        • 모병
        • University Hospital of Wales
        • 연락하다:
          • Simona Gatto
      • Colchester, 영국
        • 모병
        • Colchester Hospital
        • 연락하다:
          • Gavin Campbell
      • Dewsbury, 영국
        • 모병
        • Mid Yorkshire NHS Trust
        • 연락하다:
          • Joanna Haughton
      • Exeter, 영국
        • 모병
        • Royal Devon University Hospital
        • 연락하다:
          • Paul Kerr
      • Gillingham, 영국
        • 모병
        • Medway Maritime Hospital
        • 연락하다:
          • Sudarshan Gurung
      • Hull, 영국
        • 모병
        • Castle Hill Hospital
        • 연락하다:
          • James Bailey
      • Lanark, 영국
        • 모병
        • NHS Lanarkshire
        • 연락하다:
          • Iain Singer
        • 수석 연구원:
          • Iain Singer
      • Leeds, 영국
        • 모병
        • St James's University Hospital
        • 연락하다:
          • Roger Owen
      • Leicester, 영국
        • 모병
        • Leicester Royal Infirmary
        • 연락하다:
          • Ben Kennedy
      • London, 영국
        • 모병
        • Northwick Park Hospital
        • 연락하다:
          • Amita Ranger
      • London, 영국
        • 모병
        • King's College Hospital
        • 연락하다:
          • Kirsty Cuthill
      • London, 영국
        • 모병
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Shirley D'Sa
      • London, 영국
        • 모병
        • Barts Health NHS Trust
        • 연락하다:
          • Rebecca Auer
      • London, 영국
        • 모병
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • 연락하다:
          • Karan Wadehra
      • Manchester, 영국
        • 모병
        • Christie NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Kim Linton
      • Norwich, 영국
        • 모병
        • Norfolk and Norwich Hospital
        • 연락하다:
          • Angela Collins
      • Oxford, 영국
        • 모병
        • Oxford University Hospital
        • 연락하다:
          • Jaimal Kothari
      • Plymouth, 영국
        • 모병
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • 연락하다:
          • David Lewis
      • Salisbury, 영국
        • 모병
        • Salisbury NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • James Milnthorpe
      • Torquay, 영국
        • 모병
        • Torbay & Newton Abbot Hospital
        • 연락하다:
          • Deborah Turner
      • Truro, 영국
        • 모병
        • Royal Cornwall Hospital
        • 연락하다:
          • David Tucker
      • Winchester, 영국
        • 모병
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Katharine Lowndes

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자 ≥ 18세
  2. 측정 가능한 IgM paraprotein으로 WM 진단 확인 (합의 패널 / WHO 기준에 따름)

  3. 치료 의사의 재량에 따라 치료가 필요한 모든 단계에서 이전에 치료되지 않은 질병. 치료 시작을 위한 권장 기준은 다음과 같습니다.

    • Hb <10g/dl, 또는 호중구 <1.5x109/l 또는 혈소판 <150x109/l에 대한 혈액학적 억제
    • 고점도의 임상적 증거
    • 부피가 큰 림프절병증 및/또는 부피가 큰 비장종대
    • B 증상의 존재
  4. 이전 화학요법 없음(이전 혈장 교환 및 스테로이드는 허용됨)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 - 2
  6. 6개월 이상의 기대 수명
  7. 서면 동의서
  8. 시험의 피임 요구 사항을 기꺼이 준수
  9. 가임 여성을 위한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(WOCBP)

제외 기준:

  1. WM에 대한 사전 치료
  2. 혈청 IgM 파라단백질이 검출되지 않는 림프형질세포성 림프종
  3. WM에 대한 CNS 참여
  4. 자가면역성 혈구감소증
  5. 무작위 배정 전 4주 이내의 대수술

  6. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색
    • 무작위 배정 전 3개월 이내의 불안정 협심증
    • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    • 임상적으로 중요한 부정맥의 병력(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes)
    • QTcF > Fredericia의 공식 또는 Bazette의 공식을 기반으로 한 480msec
    • 영구 심박 조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력
    • 수축기 혈압 > 170mmHg 및 확장기 혈압 > 105mmHg를 나타내는 최소 2회 연속 혈압 측정으로 나타나는 조절되지 않는 고혈압
    • 스크리닝 6개월 이내의 심장 사건(예: 관상동맥 스텐트) 이중 항혈소판제 치료가 필요한
  7. 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
  8. 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 필요(직접 경구용 항응고제(DOAC) 허용)
  9. 질병과 관련이 없는 것으로 간주되는 심각한 출혈 장애의 병력(혈우병 A, B 또는 폰 빌레브란트병)
  10. 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 지속적인 치료가 필요함

  11. 알려진 HIV 감염 또는 다음과 같은 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태:

    • B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재. 또한 HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 환자를 제외합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 존재. HCV 항체가 있는 환자는 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  12. 치료 시작부터 "위험 기간"이 끝날 때까지 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 남성
  13. 신부전(Cockroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min)
  14. 간장애가 있는 만성 간질환 환자 Child-Pugh class B 또는 C
  15. 쥐 또는 마우스 유래 CDR 이식 인간화 단일클론 항체에 노출된 후 아나필락시스의 알려진 이력.
  16. 경구 약물을 삼킬 수 없음
  17. 위장 기능에 현저하게 영향을 미치고/거나 소장 흡수를 억제하는 질병(예: 흡수장애 증후군, 소장절제술, 잘 조절되지 않는 염증성 장질환)
  18. 치료가 필요한 활동성 전신 감염
  19. 다른 시험약과의 병용 치료
  20. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애, 심한 항응고 요법의 필요성 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 출혈 장애
  21. PCP 예방을 원하지 않거나 할 수 없는 경우(예: 코트리목사졸)

  22. 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양
    • 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑색점 흑색종, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 현재 질병의 증거가 없는 국소 글리슨 점수 6 전립선암.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: DRC 암
DRC 암(화학요법)은 대조군이며 리툭시맙, 시클로포스파미드 및 덱사메타손으로 구성됩니다. WM에 대한 1차 요법의 적절한 치료법으로 국제 합의에 의해 널리 권장됩니다.
의약품: 덱사메타손, 시클로포스파마이드, 리툭시맙
DRC Arm(화학요법)은 덱사메타손, 시클로포스파마이드, 리툭시맙 치료로 구성
실험적: RI 암
RI군(화학요법이 없는)군은 리툭시맙(RI)과 조합하여 실험군이 될 약물 이브루티닙을 사용하게 됩니다.
의약품: 리툭시맙, 이브루티닙
RI Arm(화학요법 없음)은 리툭시맙과 이브루티닙 치료로 구성됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
WM에 대한 1차 요법으로서 리툭시맙과 이브루티닙(RI)의 '화학요법이 없는' 조합의 예비 효능(반응)을 달성한 환자의 백분율.
기간: 24주차 전체 응답률
24주차 전체 응답률
마지막 무작위배정 후 2년에 덱사메타손/리툭시맙/시클로포스파미드(DRC)와 비교할 때 리툭시맙/이브루티닙(RI)의 무진행 생존(PFS) 분석
기간: 마지막 무작위 배정 후 2년
마지막 무작위 배정 후 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v5.0에 따라 심각한 부작용과 심각하지 않은 부작용의 빈도로 평가한 DRC와 비교한 RI의 안전성 및 내약성
기간: 마지막 IMP 관리 후 30일까지
마지막 IMP 관리 후 30일까지
DRC와 비교한 RI의 전체 반응률(완전 반응[CR], 매우 우수한 부분 반응[VGPR], 부분 반응[PR] 및 경미한 반응[MR]로 정의됨)(무작위 치료 종료 시 및 모든 시점에서 최상의 반응) )
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
연구 완료를 통해 평균 2년.
다음 치료 시간
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
연구 완료를 통해 평균 2년.
DRC와 비교한 RI의 반응 기간
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
(반응 환자만 해당)
연구 완료를 통해 평균 2년.
DRC와 비교하여 RI로 치료받은 환자의 전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 사망일까지(어떤 원인이든)
무작위 배정 날짜부터 사망일까지(어떤 원인이든)
삶의 질:EQ-5D-5L 설문지
기간: 기준선 삶의 질 점수에 대한 무작위 치료 완료 후 1년 및 2년
EQ-5D-5L 설문지로 평가한 각 군의 삶의 질(QoL) 반응 변화
기준선 삶의 질 점수에 대한 무작위 치료 완료 후 1년 및 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University College, London

협력자

Janssen-Cilag Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 2월 3일

기본 완료 (추정된)

2030년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UCL/18/0438

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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