Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi ja ibrutinibi (RI) versus deksametasoni, rituksimabi ja syklofosfamidi (DRC) Waldenströmin makroglobulinemian ensihoitona (RAINBOW)

torstai 9. toukokuuta 2024 päivittänyt: University College, London

Satunnaistettu vaiheen II/III tutkimus rituksimabista ja ibrutinibistä (RI) versus deksametasoni, rituksimabi ja syklofosfamidi (DRC) Waldenströmin makroglobulinemian aloitushoitona

Waldenströmin makroglobulinemia (WM) on harvinainen hitaasti kasvava lymfooma. Se kehittyy, kun valkosolut kasvavat epänormaalisti.

Tyypillisesti vanhusten sairaus, mediaani-ikä on yli 70 vuotta ja nykyinen WM-hoito on epätyydyttävä, ja vasteet ovat epätäydellisiä ja uusiutuminen on väistämätöntä. Siksi on löydettävä vaihtoehtoisia hoitoja, jotka ovat tehokkaampia ja johtavat kestäviin vasteisiin ja parempaan elämänlaatuun.

RAINBOW-tutkimus on vaiheiden 2–3 tutkimus, jossa arvioidaan "kemoterapiaton" hoito WM-potilaiden ensisijaisena hoitona, mikä voi mahdollisesti parantaa vasteen lopputulosta, kestävyyttä ja mikä tärkeintä, vähentää myrkyllisyyttä WM-potilaille. Tämä lähestymistapa tehdään käyttämällä lääkettä Ibrutinib, joka yhdessä rituksimabin (RI) kanssa on kokeellinen haara. Koska WM:n ensilinjan hoidosta ei ole sovittu standardia, kontrolliryhmä on nykyinen hoito, joka perustuu viimeisimpiin julkaistuihin kliinisiin kokeisiin. Kontrolliryhmä koostuu rituksimabista, syklofosfamidista ja deksametasonista (DCR), ja sitä suositellaan laajalti kansainvälisessä konsensuksessa sopivaksi hoidoksi WM:n ensilinjan hoitoon.

Tässä tutkimuksessa 148 aikuista (ikä ≥ 18 vuotta), jotka eivät ole saaneet hoitoa, satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko hoito- tai kontrolliryhmään.

Satunnaistettu hoito kestää enintään 6 sykliä, ja vaste arvioidaan kolmen hoitojakson jälkeen ja satunnaistetun hoidon päättymisen jälkeen noin 24 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. RI-potilailla voi tämän jälkeen olla jopa 5 vuoden ibrutinibimonoterapia.

Potilaita seurataan säännöllisesti hoidon aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Potilaat alkavat vuosittain seurata eloonjäämistä tutkimuksen loppuun asti (mukaan lukien potilaat, jotka ovat edenneet).

Tutkimus suoritetaan NHS:n sairaaloissa, ja sen odotetaan kestävän 9 vuotta ja 6 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

148

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: UCL CTC haematology trials team
  • Puhelinnumero: 020 7679 9860

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bath, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal United Hospital, Bath
        • Ottaa yhteyttä:
          • Josephine Crowe
      • Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Helen McCarthy
      • Canterbury, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jindriska Lindsay
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Wales
        • Ottaa yhteyttä:
          • Simona Gatto
      • Colchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Colchester Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gavin Campbell
      • Dewsbury, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Mid Yorkshire NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joanna Haughton
      • Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Devon University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Paul Kerr
      • Gillingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Medway Maritime Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sudarshan Gurung
      • Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Castle Hill Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • James Bailey
      • Lanark, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • NHS Lanarkshire
        • Ottaa yhteyttä:
          • Iain Singer
        • Päätutkija:
          • Iain Singer
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • St James's University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Roger Owen
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ben Kennedy
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Northwick Park Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Amita Ranger
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • King's College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kirsty Cuthill
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shirley D'Sa
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Barts Health NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rebecca Auer
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Karan Wadehra
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Christie NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kim Linton
      • Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Norfolk and Norwich Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Angela Collins
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Oxford University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jaimal Kothari
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • David Lewis
      • Salisbury, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Salisbury NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • James Milnthorpe
      • Torquay, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Torbay & Newton Abbot Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Deborah Turner
      • Truro, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Cornwall Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • David Tucker
      • Winchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
          • Katharine Lowndes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat ≥ 18 vuotta
  2. Vahvistettu WM-diagnoosi (konsensuspaneelin / WHO-kriteerien mukaan) mitattavissa olevalla IgM-paraproteiinilla

  3. Aiemmin hoitamaton sairaus missä tahansa vaiheessa, joka vaatii hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Ehdotetut kriteerit hoidon aloittamiselle ovat:

    • hematologinen suppressio Hb:lle <10g/dl tai neutrofiilien alle 1,5x109/l tai verihiutaleille <150x109/l
    • kliinisiä todisteita hyperviskositeettista
    • bulky lymfadenopatia ja/tai bulky splenomegalia
    • B-oireiden esiintyminen
  4. Ei aikaisempaa kemoterapiaa (aiempi plasmanvaihto ja steroidit ovat sallittuja)
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso arvosanat 0 - 2
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus
  8. Halukas noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia
  9. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi terapia WM:lle
  2. Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, jossa ei ole havaittavissa olevaa seerumin IgM-paraproteiinia
  3. Keskushermoston vaikutus WM:n kanssa
  4. Autoimmuuniset sytopeniat
  5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista

  6. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    • Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    • New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Aiemmin kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)
    • QTcF > 480 ms Frederician tai Bazetten kaavan perusteella
    • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
    • Hallitsematon verenpaine, joka on osoitettu vähintään kahdella peräkkäisellä verenpainemittauksella ja systolinen verenpaine > 170 mmHg ja diastolinen verenpaine > 105 mmHg
    • Sydäntapahtuma 6 kuukauden sisällä seulonnasta (esim. sepelvaltimon stentti), joka vaatii kaksoisverihiutaleiden vastaista hoitoa
  7. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  8. Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) sallitaan)
  9. Aiemmin vaikeita verenvuotohäiriöitä, joiden ei katsota liittyvän sairauteen (hemofilia A, B tai von Willebrandin tauti)
  10. Edellyttää jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä tai indusoijalla

  11. Tunnettu HIV-infektio tai serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota seuraavasti:

    • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), suoritetaan HB DNA -testi ja jos positiivinen, potilas suljetaan pois.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen esiintyminen. Potilaat, joilla on HCV-vasta-ainetta, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita
  12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai miehet, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia milloin tahansa hoidon alusta "riskijakson" loppuun asti
  13. Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan arvioituna)
  14. Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C
  15. Tunnettu anafylaksia anamneesissa altistuksen jälkeen rotta- tai hiireperäisille CDR-siirrostetuille humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
  16. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä
  17. Sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta (esim. imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus)
  18. Hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen infektio
  19. Samanaikainen hoito toisen tutkimusaineen kanssa
  20. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö, perusteellisen antikoagulaation tarve tai verenvuotohäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen
  21. Ei halua tai pysty ottamaan PCP-profylaksia (esim. kotrimoksatsoli)

  22. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuotta ennen seulontaa ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
    • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen Gleason-pistemäärä 6 eturauhassyöpä ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: DRC Arm
Kongon demokraattisen tasavallan (kemoterapia) on kontrollihaara, ja se koostuu rituksimabista, syklofosfamidista ja deksametasonista. Kansainvälinen yksimielisyys suosittelee sitä laajalti sopivaksi hoidoksi WM:n ensilinjan hoitoon.
Lääke: Deksametasoni, syklofosfamidi, rituksimabi
DRC Arm (kemoterapia) koostuu deksametasoni-, syklofosfamidi- ja rituksimabihoidosta
Kokeellinen: RI Arm
RI-haarassa (kemoterapiasta vapaa) käytetään ibrutinibia, joka yhdessä rituksimabin (RI) kanssa on kokeellinen haara.
Lääke: Rituksimabi, ibrutinibi
RI Arm (kemoterapiaton) koostuu rituksimabi- ja ibrutinibihoidosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat alustavan tehon (vasteen) rituksimabin ja ibrutinibin (RI) yhdistelmällä, joka ei sisällä kemoterapiaa ensisijaisena WM-hoitona.
Aikaikkuna: Kokonaisvastausprosentti viikolla 24
Kokonaisvastausprosentti viikolla 24
Rituksimabin/ibrutinibin (RI) etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) analyysi verrattuna deksametasoniin/rituksimabiin/syklofosfamidiin (DRC) 2 vuotta viimeisen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen satunnaistamisen jälkeen
2 vuotta viimeisen satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RI:n turvallisuus ja siedettävyys Kongon demokraattiseen tasavaltaan verrattuna arvioituna vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien esiintymistiheydellä CTCAE v5.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: 30 kalenteripäivää viimeisen IMP-annostuksen jälkeen
30 kalenteripäivää viimeisen IMP-annostuksen jälkeen
RI:n kokonaisvasteprosentti (määritelty täydelliseksi vasteeksi [CR], erittäin hyväksi osittaiseksi vasteeksi [VGPR], osittainen vaste [PR] ja vähäinen vaste [MR]) verrattuna DRC:hen (satunnaistetun hoidon lopussa ja paras vaste minä tahansa ajanjaksona )
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta.
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta.
Seuraavan hoidon aika
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta.
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta.
RI:n vasteen kesto verrattuna Kongon demokraattiseen tasavaltaan
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta.
(vain vastaavat potilaat)
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta.
RI-hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen verrattuna Kongon demokraattiseen tasavaltaan
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan saakka (mikä tahansa syy)
satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan saakka (mikä tahansa syy)
Elämänlaatu: EQ-5D-5L kyselylomake
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistetun hoidon päättymisen jälkeen verrattuna elämänlaatupisteisiin
Elämänlaadun (QoL) vastausten muutos kussakin haarassa arvioituna EQ-5D-5L-kyselyllä
1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistetun hoidon päättymisen jälkeen verrattuna elämänlaatupisteisiin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

Janssen-Cilag Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL/18/0438

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa