Rytuksymab i ibrutynib (RI) w porównaniu z deksametazonem, rytuksymabem i cyklofosfamidem (DRC) jako terapia wstępna makroglobulinemii Waldenströma (RAINBOW)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
2. Potwierdzona diagnoza WM (zgodnie z panelem konsensusu / kryteriami WHO) z mierzalną paraproteiną IgM

3. Wcześniej nieleczona choroba na jakimkolwiek etapie wymagająca leczenia według uznania lekarza prowadzącego. Sugerowane kryteria rozpoczęcia leczenia obejmują:

   • supresja hematologiczna do Hb <10g/dl lub neutrofili <1,5x109/l lub płytek krwi <150x109/l
   • kliniczne dowody hiperlepkości
   • masywna limfadenopatia i (lub) masywna splenomegalia
   • obecność objawów B
4. Brak wcześniejszej chemioterapii (dopuszczalna jest wcześniejsza wymiana osocza i sterydy)
5. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
6. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
7. Pisemna świadoma zgoda
8. Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia WM
2. Chłoniak limfoplazmatyczny bez wykrywalnej paraproteiny IgM w surowicy
3. Zajęcie OUN z WM
4. Cytopenie autoimmunologiczne
5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

6. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
   • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
   • Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (np. utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes)
   • QTcF > 480 ms na podstawie wzoru Fredericii lub wzoru Bazette'a
   • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi wykazujące skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mm Hg
   • Zdarzenie sercowe w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (np. stent do tętnicy wieńcowej) wymagające podwójnego leczenia przeciwpłytkowego
7. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
8. Wymaga antykoagulacji warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (dozwolone bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC))
9. Ciężkie skazy krwotoczne w wywiadzie uznane za niezwiązane z chorobą (hemofilia A, B lub choroba von Willebranda)
10. Wymaga ciągłego leczenia silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A

11. Znane zakażenie wirusem HIV lub status serologiczny wskazujący na czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, jak następuje:

    • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Dodatkowo, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie wykonane badanie HB DNA i jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony
    • Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z obecnością przeciwciał HCV kwalifikują się, jeśli HCV RNA jest niewykrywalny
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni spodziewający się poczęcia lub spłodzenia dzieci w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia do końca „okresu ryzyka”
13. Niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockrofta-Gaulta)
14. Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby z zaburzeniami czynności wątroby w klasie B lub C wg skali Childa-Pugha
15. Znana historia anafilaksji po ekspozycji na humanizowane przeciwciała monoklonalne pochodzące od szczura lub myszy z przeszczepionymi regionami CDR.
16. Niemożność połknięcia leków doustnych
17. Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim (np. zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego, źle kontrolowane zapalenie jelit)
18. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia
19. Jednoczesne leczenie innym badanym lekiem
20. Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy, dysfunkcja narządów, konieczność głębokiego leczenia przeciwzakrzepowego lub skaza krwotoczna, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu
21. Nie chcą lub nie mogą podjąć profilaktyki PCP (np. kotrimoksazol)

22. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby obecny przez ponad 3 lata przed badaniem przesiewowym i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak soczewicowaty maligna, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowany rak prostaty w skali Gleasona 6 bez aktualnych dowodów choroby.